Strongyloides stercoralis é o principal agente etiológico da estrongiloidíase humana, doença negligenciada e de ampla distribuição mundial. A infecção, geralmente, é crônica e assintomática. No entanto, em indivíduos imunocomprometidos, em uso de glicocorticoides sistêmicos como indivíduos com asma grave a infecção pelo S. stercoralis pode evoluir para as formas graves, hiperinfecção e/ou disseminação, com baixa resposta terapêutica e um elevado índice de letalidade. Atualmente, o diagnóstico definitivo da infecção por S. stercoralis é feito através da pesquisa das larvas nas fezes. Contudo, este parasito libera poucas larvas e de forma intermitente, o que torna necessário o exame de várias amostras fecais em dias alternados. O objetivo deste estudo é analisar a frequência da infecção por S. stercoralis em indivíduos asmáticos atendidos no Programa de Controle da Asma e da Rinite Alérgica (ProAR) na Bahia/Brasil, através do diagnóstico parasitológico e imunológico, utilizando antígenos bruto e recombinantes. Foram incluídos no estudo 500 asmáticos atendidos no ProAR. O diagnóstico da estrongiloidíase foi feito através de três métodos parasitológicos: sedimentação espontânea (SE), Baermann-Moraes (BM) e Cultura em Placa de Ágar (CPA), e o diagnóstico sorológico, através da determinação dos níveis de IgG4 e IgE anti-S. stercoralis através do ELISA(s), utilizando antígeno bruto de membrana. As amostras dos indivíduos com diagnóstico positivo pelos métodos parasitológicos e imunológicos (n=66) foram reavaliadas através dos ELISA(s) utilizando antígenos recombinantes (NIE e SsIR). Dos indivíduos estudados 21,2 (106/500) e 78,8% (394/500) são do sexo masculino e feminino, respectivamente. Cerca de 42 (210/500) e 58% (290/500) dos indivíduos apresentavam asma leve/moderada ou grave, respectivamente, sendo que 43,6% (218/500) foram diagnosticados na infância. Foi encontrada uma frequência de enteroparasitos igual a 8,6% (43/500). O parasito patogênico mais prevalente foi o S. stercoralis, 2,2% (11/500). As sensibilidades dos ELISA(s) para detecção de anticorpos IgG4 e IgE anti-S. stercoralis, utilizando antígeno membrana foram de 91,7% e 91,2%, respectivamente, e as especificidades de 95,7% 95,4%, respectivamente. A detecção de anticorpos IgG4 anti-S. stercoralis nos indivíduos asmáticos foi de 8,2% (41/500) e para anticorpos IgE anti-S. stercoralis de 9,8% (49/500). Os soros dos indivíduos positivos para S. stercoralis, diagnosticados neste estudo, pelo encontro de larvas nas fezes e/ou detecção de anticorpos IgG e IgE anti-S. stercoralis (n=66) foram reavaliados através do IgG-ELISA, utilizando os antígenos recombinantes, NIE e SsIR, demonstrando sensibilidades e especificidades de 91,2, 85,3% e 95,4 e 90,9%, respectivamente. O imunobloting confirmou uma positividade de 39,4 % (26/66) das amostras positivas com revelação de bandas imunorreativas de 30 a 90 KDa. Quanto ao uso de corticoides, 36,2% (181/500) referiram ter feito um ou mais ciclos de corticoides oral por 3 ou mais dias em 1 ano e 8,4% (42/500) um ou mais ciclos de corticoides injetável em 6 meses.  Dentre os 66 indivíduos que foram positivos (detecção de larvas nas fezes de anticorpos anti-S. stercoralis) 63,6% (42/66) fizeram uso de corticoides, sendo 60,6% (40/66) por via inalatória, 30,3% (20/66) por via oral e 9,1% (6/66) por via injetável, não sendo observadas associação estatisticamente significativas entre a corticoterapia e a estrongiloidíase (p = 0,768, 0,798, 0,351 e 1,0, respectivamente). O presente estudo demonstra que a concordância entre os métodos utilizados foi fraca, portando a necessidade de estudos para desenvolvimento de um teste eficaz e reprodutível, para o diagnóstico da estrongiloidíase.  Além do mais, o estudo não demonstrou correlação entre a infecção por S. stercoralis e o uso de glicocorticoides.  

INTRODUÇÃO: A dor neuropática é uma síndrome de dor crônica que afeta uma significativa parcela da população e tem efeitos devastadores na qualidade de vida e atividade laboral dos pacientes. Apesar de existirem opções terapêuticas, grande parte dos pacientes se beneficia pouco ou não responde ao tratamento. Nesse sentido, o uso de terapias regenerativas com células-tronco mesenquimais e seus derivados pode vir a suprir essa lacuna terapêutica.  OBJETIVOS: Este trabalho teve como objetivo avaliar o potencial terapêutico de uma linhagem de célula-tronco mesenquimal humana (MSC),  uma linhagem derivada de MSC superexpressando o fator inibidor de leucemia (MSC-LIF), e suas vesículas extracelulares (VE-MSC e VE-LIF) na dor neuropática experimental, explorar os mecanismos associados aos efeitos antinociceptivos de MSC e VE-MSC, e realizar uma análise das patentes publicadas protegendo derivados de células-tronco. MÉTODOS: MSC obtidas de um biobanco foram modificadas geneticamente para superexpressar LIF e caracterizadas por citometria de fluxo e ensaios de diferenciação celular in vitro. As vesículas extracelulares foram isoladas por ultracentrifugação e caracterizadas por microscopia eletrônica de transmissão, análise de rastreamento de nanopartículas e Dotblot. As citocinas liberadas por macrófagos estimulados in vitro e tratados com MSC, VE-MSC, MSC-LIF ou VE-LIF foram quantificadas por ELISA. Utilizando-se do modelo de dor neuropática induzida por ligadura parcial do nervo ciático em camundongos C57Bl/6, o efeito antinociceptivo de todos os tratamentos foi avaliado pelos testes de Hargreaves e filamentos de von Frey. A função da marcha foi avaliada em esteira ergométrica. Camundongos knockout para interleucina-10 (IL-10 KO) e ensaios de antagonismo farmacológico com um antagonista seletivo de CXCR2 (SB225002; 1 mg/kg, i.p.) foram utilizados para investigar os mecanismos de ação das MSC e VE-MSC. Secções de medula espinal (L4-L5) e soro dos animais foram coletados para análise de citocinas e quimiocina por ELISA. Adicionalmente, a prospecção patentária sobre produtos de terapia cell-free derivados de MSC foi realizada usando o DWPI como base de dados. RESULTADOS: Os macrófagos tratados com MSC, VE-MSC, MSC-LIF ou VE-LIF apresentaram níveis de TNF-α reduzidos, enquanto a produção de IL-10 foi elevada, indicando a possível aplicação na neuropatia sensorial. Uma única injeção de MSC (1x10⁶), VE-MSC (7,45x10⁹ ± 2,25 x10⁸ partículas/mL), MSC-LIF (1x10⁶) e VE-LIF (2,47 x10⁹ ± 7,13 x10⁷ partículas/mL) proporcionou o alívio completo e duradouro da hipernocicepção térmica e a melhora de parâmetros funcionais de marcha. O tratamento com MSC e VE-MSC também aliviou completamente a hipernocicepção mecânica associada à neuropatia, por outro lado o tratamento com MSC-LIF e VE-LIF reduziu transitória e parcialmente os comportamentos nociceptivos mecânicos de camundongos neuropáticos. A participação de IL-10 no efeito terapêutico das MSC e das VE-MSC foi demonstrado levando em consideração que em camundongos IL-10 KO o efeito antinociceptivo foi apenas parcial em comparação com animais selvagens. Adicionalmente, os níveis de IL-10 estavam elevados na medula dos animais 14 dias após o tratamento com MSC e VE-MSC, mas não ao final do período experimental. Ainda, o tratamento agudo com SB225002, reverteu parcialmente o efeito antinociceptivo térmico das MSC e VE-MSC, enquanto a antinocicepção mecânica foi completamente revertida por esse antagonista. Entretanto, os níveis séricos de CXCL1, ligante de CXCR2, não apresentaram diferença entre os grupos experimentais 14 dias após o tratamento com MSC ou VE-MSC e estavam elevados apenas em animais neuropáticos ao final do tratamento. Em relação à busca de patentes, foram encontradas 150 famílias de  patentes protegendo derivados de células-tronco  mesenquimais, sendo a maior parte destas dedicada à proteção de vesículas extracelulares e exossomos. Houve um aumento exponencial destas patentes a partir de 2015. A China foi o país com o maior número de patentes aprovadas, seguida pelos Estados Unidos. CONCLUSÃO: O perfil de efeito das células-tronco e vesículas extracelulares foi bastante similar, evidenciando que vesículas extracelulares são capazes de mediar o efeito das células-tronco mesenquimais, mesmo as oriundas de células geneticamente modificadas. Ainda, a melhora tanto de parâmetros nociceptivos, como funcionais, pelo tratamento com MSC e a VE-MSC reforça a proposta de aplicação futura destas terapias para o tratamento da dor neuropática. Apesar da modificação genética de MSC via superexpressão de LIF ter sido deletéria para o efeito antinociceptivo de MSC, este trabalho avançou na compreensão do mecanismo de ação das MSC na dor neuropática, que parece envolver o aumento da produção da citocina anti-inflamatória IL-10 e ser mantida pela ativação de receptores CXCR2. Por fim, a análise de patentes também indicou um interesse crescente na pesquisa e desenvolvimento de produtos de terapia cell-free. Desta forma, este trabalho corrobora o potencial da terapia livre de células com vesículas extracelulares de MSC e sua aplicação na dor neuropática.

A resistência em bactérias Gram-negativas é uma preocupação global de saúde devido à falta de alternativas terapêuticas viáveis. Ceftazidima/avibactam (CAZ/AVI) é uma combinação de uma cefalosporina de terceira geração com um inibidor de β-lactamase que tem atividade in vitro contra enzimas do tipo serina, como β-lactamase de espectro estendido (ESBL) e Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) de classe A, bem como cefalosporinases de classe C e OXA-48 da classe D, mas é ineficaz contra bactérias produtoras de metalo-β-lactamases de classe B (MβL). Aztreonam (ATM) é um monobactam que permanece estável contra MβL, mas é inativado por ESBL, KPC e outras cefalosporinases frequentemente encontradas em bactérias produtoras de MβL. A terapia combinada de CAZ/AVI e ATM demonstrou ser útil contra esses microrganismos. No entanto, testes comerciais padronizados de suscetibilidade para essa combinação não estão disponíveis. Assim, testar no laboratório o potencial sinérgico dessa combinação in vitro pode guiar a escolha de uma terapia adequada. Esse estudo tem como objetivo comparar o desempenho de três métodos como preditores da atividade sinérgica entre CAZ/AVI e ATM, afim de encontrar um método que seja de baixo custo e fácil execução em um laboratório de microbiologia clínica. Para isso foram avaliadas um total de 36 bactérias produtoras de MβL, sendo que o teste de sinergia foi realizado com 30 isolados que apresentaram resistência CAZ/AVI e ATM. Sete isolados foram selecionados para o ensaio de tempo de morte (TKA). Genes de resistência a β-lactâmicos foram detectados por meio da técnica de PCR convencional. A pesquisa das variantes de NDM foi feita através do sequenciamento de Sanger. Para determinar a sinergia entre as drogas foram utilizados os métodos de disco-aproximação (DA) e sobreposição de fitas de gradiente de difusão e TKA, padrão ouro para testes de sinergia. A concentração inibitória mínima (CIM) foi realizada por microdiluição em caldo (MIC). A concordância (índice Kappa) foi calculada como uma razão de respostas concordantes entre os métodos avaliados e o TKA. As trinta e seis amostras testadas carreavam bla_NDM, sendo que 8 (22%) apresentaram duas metalo β-lactamases (bla_NDM e bla_VIM). Foram detectados trinta e quatro isolados (94,4%) com coprodução de metalo e serina β-lactamase, sendo 10 (27,7%) coprodutoras de bla_KPC. A variante NDM-1 foi detectada em 31 (86,1%) amostras. Trinta e cinco amostras (97,2%) foram consideradas multidroga resistente. As metodologias de DA e sobreposição de fitas de gradiente de difusão demonstraram concordância muito boa (100%, κ = 1,0, p<0,05). Comparadas ao TKA, as metodologias testadas apresentaram sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo de 100%. Vinte e nove (96,7%) amostras apresentaram resultado sinérgico da associação ATM mais CAZ/AVI, de forma que a adição do avibactam conseguiu restaurar a sensibilidade ao aztreonam, reduzindo MICs superiores a 256 µg/mL para MICs inferiores a 1 µg/mL. Assim, com esse trabalho foi possível padronizar duas metodologias possíveis de serem utilizadas no dia a dia do laboratório de microbiologia clínica para predizer in vitro a sinergia da associação de ATM mais CAZ/AVI em isolados produtores de metalo-β-lactamase

O trabalho aqui apresentado foi dividido em duas partes, sendo o capítulo 01 uma revisão bibliográfica - onde foi feito um levantamento na literatura dos últimos anos (2016 – 2022) para avaliar o desenvolvimento de formulações de nanopartículas contendo os Eudragit® dos tipos L 100, S 100, RL 100 e RS 100 para aplicação em vias tópicas. O segundo capítulo traz a parte experimental onde foi proposto o desenvolvimento de um processo para obtenção de nanoesferas de Eudragit® L 100 em pó com uma única etapa e a aplicação destas formulações em um veículo semissólido para uso tópico, onde foram avaliadas as características físicoquímicas, reológicas e de textura.

A utilização de produtos naturais para tratamento de doenças é um costume antigo em várias culturas e povos, e à medida que o conhecimento se desenvolve, mais é descoberto pela ciência sobre o mecanismo de ação destes compostos. As plantas do gênero Erythrina têm encontrado destaque nas pesquisas por suas atividades farmacológicas variadas, principalmente relacionadas ao Sistema Nervoso Central, como sua ação ansiolítica e anticonvulsivante. Apesar de vários estudos abordarem a análise fitoquímica dessas espécies, a padronização desta análise para cada espécie se faz muito necessária, com vistas ao melhor direcionamento dos estudos. O isolamento de alcaloides eritrínicos pode ser utilizado para verificar a especificidade e potência das suas propriedades farmacológicas; os métodos para a realização deste procedimento são variados, tendo destaque a aplicação de métodos cromatográficos. No entanto, o desenvolvimento de novos fármacos tem como obstáculos a falta de modelos que respondam às atividades biológicas de forma confiável e menos dispendiosa. Neste sentido o zebrafish se destaca, devido ao seu tamanho, transparência, fácil manipulação e rápido desenvolvimento, além da sua semelhança fisiológica com os mamíferos, inclusive seres humanos. Para um melhor desempenho desses estudos, o estabelecimento de uma dose segura é um passo importante, realizando o que tem sido chamado de teste de toxicidade, onde os embriões recém fertilizados são expostos ao composto ou conjunto de compostos em análise por 96h, em concentrações seriadas. Neste sentido, este trabalho objetivou a análise química por CLAE da fração enriquecida de alcaloides de E. velutina, com vistas a determinar sua melhor época de coleta, bem como o potencial tóxico dessa fração num estudo in vivo. Esta análise constatou o mês de outubro como o mais adequado para investigação da composição dos extratos, pela quantidade de picos cromatográficos qualificáveis apresentados, considerados suas áreas. O teste de toxicidade com os extratos de folha, flor, casca de caule e casca de raiz, concedeu valores de CL50 de 187,9 ± 1,47 µg/mL; 358,4 ± 1,25 µg/mL; 338,3 ± 1,25 µg/mL, e; 233,1 ± 1,86 µg/mL, respectivamente. Adicionalmente, considerando o potencial dos alcaloides eritrínicos para o tratamento de desordens do sistema nervoso central, foi realizado uma revisão sistemática da aplicação do modelo de zebrafish para screening de produtos naturais nessa temática. 

A dor neuropática afeta uma parcela significativa da população global. O manejo clínico da dor neuropática é desafiador devido à baixa eficácia dos tratamentos atualmente disponíveis, o que motiva a busca por novas opções terapêuticas. Vários estudos demonstram que psicodélicos promovem efeitos analgésicos em diferentes condições dolorosas crônicas. Ayahuasca (AYA) é uma bebida psicodélica usada por muitos grupos religiosos em todo o mundo. O potencial terapêutico da AYA é bem documentado no tratamento de condições psiquiátricas como depressão e drogadição. Entretanto, apesar das evidências anedóticas de que a AYA promove efeitos analgésicos no contexto religioso, esse efeito ainda é pouco estudado. Portanto, este estudo teve como objetivo investigar e caracterizar os efeitos antinociceptivos da AYA. O efeito antinociceptivo de tratamentos orais com AYA foi avaliado em camundongos machos Swiss ou C57BL/6 no teste da formalina, no modelo de inflamação induzido por Adjuvante Completo de Freund (CFA), no teste de retirada de cauda e no modelo de dor neuropática induzido por ligadura parcial do nervo isquiático. A coordenação motora e a locomoção espontânea dos camundongos foram avaliadas pelos testes de rota-rod e campo aberto, respectivamente. Possíveis mecanismos de antinocicepção foram investigados por ensaios de antagonismo farmacológico e avaliando imunoistoquimicamente a expressão de Fos em áreas do encéfalo que modulam a nocicepção. Parâmetros sugestivos de toxicidade sistêmica foram investigados após exposições agudas ou múltiplas à AYA. A caracterização química da AYA foi feita por HPLC e o efeito antinociceptivo do seu componente majoritário, harmina, foi avaliado na neuropatia experimental. AYA (24 - 3000 μL/kg) reduziu de forma dose-dependente os comportamentos análogos à dor induzidos por formalina e a alodinia mecânica induzida por CFA, mas não alterou o edema de pata induzido por CFA ou a latência da retirada de cauda. Durante a neuropatia dolorosa experimental, tratamentos únicos com AYA (24 - 3000 μL/kg) reduziram a alodinia mecânica; tratamentos diários uma ou duas vezes por dia durante 14 dias promoveram antinocicepção consistente e sustentada. O efeito antinociceptivo da AYA (600 μL/kg) foi revertido por bicuculina (antagonista de receptor GABAA; 1 mg/kg) e metisergida (antagonista serotonérgico não seletivo; 5 mg/kg), mas não por naloxona (antagonista opioide não seletivo; 5 mg/kg), faclofen (antagonista de receptor GABAB; 2 mg/kg) e rimonabanto (agonista inverso do receptor CB1, 10 mg/kg), sugerindo o papel dos receptores GABAA e serotonérgicos na antinocicepção induzida pela AYA. AYA aumentou a expressão de Fos na substância cinzenta periaquedutal ventrolateral e no núcleo magno da rafe 1 h após o tratamento, mas não após 6 h ou 14 dias de tratamentos diários. AYA (600 μL/kg) agudamente ou duas vezes ao dia por 14 dias não alterou a função motora, a locomoção espontânea, o peso corporal, a ingestão de ração e água, nem parâmetros hematológicos, bioquímicos e histopatológicos de camundongos. Harmina (3,5 mg/kg, via oral), o principal componente presente na AYA, promoveu antinocicepção consistente durante a neuropatia experimental. Em conjunto, os resultados deste estudo permitem concluir que a AYA promoveu efeitos antinociceptivos consistentes em diferentes modelos de dor em camundongos sem induzir efeitos tóxicos detectáveis. Harmina é pelo menos parcialmente responsável pelas propriedades antinociceptivas da AYA.

INTRODUÇÃO: A leucemia mieloide aguda (LMA) se caracteriza pelo crescimento descontrolado de blastos imaturos na medula óssea e corresponde a um dos tipos de cânceres mais frequentes no mundo. A taxa de sobrevivência relativa de 5 anos é relativamente baixa e a maioria dos pacientes acabam apresentando recidiva. Acredita-se que um dos principais fatores responsáveis pela baixa taxa de remissão completa da doença esteja associado às células-tronco leucêmicas (CTL). Estudos sugerem que a LMA é originada e mantida por essa população de CTLs. A via de sinalização NF-κB, atua na progressão do câncer após a formação tumoral sendo constitutivamente ativa nas CTLs e por essa razão se torna um importante alvo terapêutico. Nesse contexto, o bortezomibe (BTZ) já é descrito como um potente inibidor da via NF-κB e vem sendo estudado para o tratamento de algumas doenças hematológicas. OBJETIVO: Avaliar o potencial antileucêmico do BTZ como estratégia terapêutica para eliminar CTLs de LMA humana em modelo in vitro e in vivo. METODOLOGIA: A citotoxicidade do BTZ foi testada em um painel de linhagens cancerosas e não cancerosas. As CTLs foram identificadas utilizando os anticorpos CD34, CD38, CD133, CD13 e CD123. A linhagem KG-1a foi utilizada para realização dos ensaios de mecanismo de ação do BTZ a fim de avaliar a viabilidade através da análise do ciclo celular, detecção de morte celular por apoptose, avaliação do potencial transmembrânico mitocondrial e produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) pela técnica de citometria de fluxo. Análises da expressão gênica e de vias de sinalização associadas ao câncer através de qPCR em células tratadas com o BTZ também foram realizadas, além de ensaios para avaliação antitumoral em modelo in vivo. RESULTADOS: O BTZ foi citotóxico para diferentes linhagens testadas com valores de CI50 que variaram de 0,13 a 9,17 µM para as linhagens de células cancerosas NB4 e U87 respectivamente. Além disso, o BTZ reduziu a população de CTLs viáveis, induziu morte celular apoptótica, aumentou a expressão de caspase-3 ativa e PARP-1 clivada, induziu alterações no potencial transmembrânico mitocondrial, aumentou os níveis de ERO, induziu fragmentação do DNA em células KG-1a e alterou a expressão gênica de células KG-1a, além de inibir o crescimento dessas células em modelo in vivo. CONCLUSÃO: A atividade antileucêmica desempenhada pelo BTZ surge como um novo caminho promissor para o tratamento de LMA, tendo como alvo principal as CTLs.

Introdução: A Vila de Cotegipe, localizada em Simões Filho, região metropolitana de
Salvador, Bahia, abrigou por quase 40 anos, uma eletrossiderúrgica de processamento
de minério de manganês utilizados para a fabricação de ligas metálicas. A exposição
excessiva a esse metal vem sendo relatada como neurotóxica por causar danos em
regiões específicas do cérebro relacionadas ao metabolismo da dopamina (DA) e, em
alguns casos, alterando os níveis cerebrais de serotonina (5-HT). Em crianças, altos
níveis de Mn estão associados às desordens neurológicas como alterações
comportamentais e déficit intelectual.
Objetivos: Os objetivos deste estudo foram (i) desenvolver e validar método analítico
para determinação dos metabólitos urinários da dopamina e serotonina, HVA e 5-HIAA,
respectivamente; (ii) avaliar a exposição de escolares ao Mn, medindo o manganês no
cabelo (MnC) e manganês nas unhas dos pés (MnUp) e a taxa de deposição de
manganês na poeira escolar (MnP); (iii) e investigar se há associação entre os níveis
desses metabólitos urinários e os biomarcadores de exposição ao manganês.
Método: O estudo foi realizado com um grupo de crianças de 6 a 12 anos (n=30)
residentes nas proximidades de uma planta de ligas ferro-manganês na Vila de
Cotegipe, Simões Filho, Bahia. Para fins comparação, foram incluídas 30 crianças na
mesma faixa etária do município de Aratuípe (grupo de referência) também no
Recôncavo Baiano. Os níveis de MnC, MnUp e MnP foram determinados por
espectrometria de absorção atômica com forno de grafite. Para a determinação dos
níveis de 5-HIAA e HVA urinários, foi desenvolvido método com a utilização de
colunas de extração em fase sólida com sorvente de troca iônica forte. Um método
analítico por CLAE com detecção eletroquímica foi validado.
Resultados: O método cromatográfico desenvolvido e validado apresentou seletividade,
sensibilidade, precisão e exatidão satisfatórias de acordo com a RDC nº 27/2012 da
ANVISA. O limite de detecção (LD) foi de 4 µmol/L e 8 µmol/L para 5-HIAA e HVA,
respectivamente, em urina natural. As recuperações médias foram de 85,8% e 92,3%
para 5-HIAA e HVA, respectivamente, em baixa concentração e 90,7% e 94% para 5-
HIAA e HVA, respectivamente em níveis altos de concentração. Os níveis dos
metabólitos urinários nas crianças dos grupos exposto e de referência estavam dentro
dos valores fisiológicos. As medianas (mínimos e máximos) para 5-HIAA e HVA do
grupo exposto foram 36,4 µmol/L (18,4 – 58,0) e 32,9 µmol/L (<LD – 91,9),
respectivamente. Não houve diferença estatisticamente significante entre os valores
apresentados pelas crianças do grupo de referência: 25,7 µmol/L (19,9 – 81,4) e 35,2
µmol/L (<LD – 67,6) para 5-HIAA e HVA, respectivamente.
As medianas (mínimos e máximos) para MnC e MnUp do grupo exposto foram
4,95 μg/g (0,31 – 21,94) e 14,32 μg/g (2,54- 81,0), respectivamente. Esses valores são
aproximadamente 50 e 120 vezes mais elevados que no grupo de referência, cujas
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medianas foram 0,10 μg/g e 0,12 μg/g, respectivamente. Estratificando por sexo,
meninas apresentaram valores de MnC mais elevados que os meninos, enquanto que
estes apresentaram valores mais altos de MnUp. As medianas da taxa de deposição de
manganês na poeira (MnP) na escola municipal da Vila Cotegipe foi de 52.194 µg
Mn/m2
/30 dias para a área externa e 9.734 µg Mn/m2
/30 dias para área interna.
Foi observada uma forte correlação positiva entre os níveis de MnC e MnUp
(rho = 0,748; p-valor < 0,01) e uma fraca correlação inversa entre os biomarcadores de
exposição (MnC e MnUp) e a idade em meses (rho = -0,337; p-valor < 0,05 e rho = -
0,374; p-valor < 0,01, respectivamente). Foi observada uma fraca correlação positiva e
significativa (rho = 0,373) entre 5-HIAA e HVA, porém, não foi observada correlação
significativa entre os níveis desses analitos e os biomarcadores de exposição ao Mn
(MnC e MnUp).
Conclusões: O cartucho de SPE com sorvente de troca iônica forte foi eficiente na
extração dos metabólitos urinários, possibilitando uma boa recuperação. O método
analítico desenvolvido e validado seguiu os parâmetros exigidos para ser aplicado e a
detecção eletroquímica se mostrou como uma técnica sensível podendo ser uma
alternativa viável para utilização nas dosagens de HVA e 5-HIAA urinários. Embora as
crianças residentes na Vila de Cotegipe estejam expostas ambientalmente a altos níveis
de Mn, os níveis dos metabólitos urinários estavam dentro dos valores fisiológicos
normais. Podemos concluir que a excreção urinária dos metabólitos estudados,
possivelmente, não reflete a interferência do Mn no metabolismo da dopamina e
serotonina no SNC.

Os corais do gênero Tubastraea (Cnidaria, Anthozoa) são nativos dos oceanos Pacífico e Índico, sendo atualmente distribuídos ao longo das águas tropicais do Atlântico, principalmente na costa brasileira, devido ao processo de bioinvasão. As colônias de Tubastraea são conhecidas como “coral-sol”, no qual, a defesa química é uma importante estratégia, sendo sustentada pela produção de antiincrustantes, antipredação e liberação de metabólitos alelopático, devido a produção de hidrocarbonetos, terpenos, esteroides e alcaloides como as principais classes de substâncias. Além disso, estudos têm demonstrado importantes atividades farmacológicas para alcaloides presentes em organismos marinhos, como toxicidade específica para células cancerígenas, atividades antiplasmodial e antimicrobiana, além de propriedades relacionadas à modulação da neurotransmissão. Neste contexto, o presente trabalho teve como objetivo determinar o perfil químico para avaliação comparativa da variabilidade química de 4 morfotipos de coral-sol coletados na Baía de Todos-os-santos (BTS). Os corais foram coletados na Baía de Todos-os-Santos (BA), em diferentes meses entre 2020 e 2021. Os extratos foram preparados utilizando metanol como solvente na proporção de 1:3 p/v (coral:solvente). As colônias, após liofilizadas, foram extraídas em banho de ultrassom e em seguida maceração estática. O método CLAE/DAD foi desenvolvido usando coluna Luna® C18 (5μm, 250 x 4,6 mm) com vazão de 0,7 mL/min. A fase móvel empregada foi água: ácido trifluoroacético (TFA) (99,94:0,06 v/v;) (fase A) e metanol como fase B em uma eluição gradiente. A análise do perfil químico de Tubastraea mostrou picos maiores aos 24min, 27min e 30min com espectro UV nos comprimentos de onda de 250nm, 277nm e 348nm, característicos dos alcaloides de aplisinopsina. Conclui-se que o método desenvolvido para extração e análise química foi eficaz para o objetivo proposto pelo trabalho. Este trabalho possibilitou estabelecer um perfil químico para o coral-sol na BTS, onde pudemos observar a variabilidade química entre os tipos de amostra e locais de coleta. Assim semelhança no metabolismo especial das espécies de coral-sol, onde foi possível estabelecer um composto majoritário como possível marcador químico das espécies, pois o mesmo se repete independente do local de coleta e morfotipo de amostra.

A pandemia da COVID-19 causada pelo SARS-CoV-2 trouxe impactos para toda a população, principalmente para os profissionais de saúde que estiveram mais expostos ao vírus. Assim, o conhecimento da prevalência de anticorpos anti-SARS-CoV-2 entre profissionais de saúde é importante para compreender a disseminação da COVID-19 no ambiente de trabalho. O objetivo deste trabalho foi determinar e monitorar a frequência da infecção pelo SARS-CoV-2 nos funcionários dos laboratórios de extensão da Faculdade de Farmácia da UFBA e os fatores de risco associados, através da pesquisa de RNA viral e de anticorpos séricos específicos, a partir do retorno das suas atividades presenciais durante a pandemia. Oitenta e cinco colaboradores dos laboratórios foram monitorados por 6 meses através da detecção de anticorpos IgG anti-SARS-CoV-2 e RNA viral, antes de serem vacinados para COVID-19. A detecção de anticorpos foi realizada por testes sorológicos, como o ensaio imunoenzimático (ELISA) e a quimioluminescência, enquanto que a análise do RNA viral foi realizada através da reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa em tempo real (RT-qPCR). Além disso, foi aplicado um questionário para coleta de informações sociodemográficas e relacionadas aos fatores de risco de transmissão da COVID-19. A soroprevalência para anticorpos IgG anti-SARS-CoV-2 foi de 12,99% (IC95%, 7,21 - 22,28) no início do estudo e ao final foi de 24,10% (IC95%, 16,17 - 34,31). A persistência dos anticorpos anti-SARS-CoV-2 entre os participantes soropositivos foi de no mínimo 6 meses. O nível de escolaridade baixo e a renda familiar ≤ 3 salários mínimos apresentaram associação significativa com a presença de anticorpos IgG anti-SARS-CoV-2. Indivíduos que não completaram o ensino médio tiveram uma chance 10,76 vezes maior de serem soropositivos. A presença de sinais e sintomas relacionados à COVID-19 também foi significativamente associada com a soroconversão. Dentre estes, os mais frequentemente relatados foram febre, dor de garganta, dor de cabeça, dispneia e perda de olfato ou paladar. Os resultados permitem concluir que a população investigada apresentou prevalência de anticorpos IgG anti-SARS-CoV-2 relativamente alta, sendo que não foi encontrada evidência de transmissão da COVID-19 no local de trabalho. A educação em biossegurança e as medidas não farmacológicas de prevenção foram eficientes na mitigação da transmissão da COVID-19 entre a equipe de profissionais e colaboradores dos laboratórios de extensão da Faculdade de Farmácia da Universidade Federal da Bahia.

Introdução: O venetoclax é fármaco inibidor seletivo da célula do linfoma B (BCL-2), uma proteína antiapoptotica. Foi aprovado em 2018 pelas principais agencias regulamentadoras nos Estados Unidos, União Europeia e Brasil para o tratamento de pacientes com Leucemia Mieloide Aguda (LMA) que são refratários aos tratamentos anteriores ou com recidiva. As inovações no tratamento do câncer têm direcionado as terapias para células alvo. Essas terapias são mais toleráveis do que as quimioterapias convencionais, contudo as interações medicamentosas potenciais são mais frequentes. O conhecimento das interações medicamentosas, individualização de tratamento e a gestão adequada da farmacoterapia são importantes para garantia do sucesso terapêutico, pois oferece ao paciente a menor experiência com eventos adversos, melhoria da adesão ao tratamento, redução de custos adicionais para manejar problemas relacionados a medicamentos, melhora qualidade de vida do paciente e um impacto menor nos custos aos cofres públicos além dos que já são gastos diretamente com o fornecimento do tratamento. Objetivo: Descrever as interações medicamentosas e os desafios do uso do venetoclax em pacientes com LMA em um Hospital Sentinela de Salvador. Metodologia: Trata-se de um estudo descritivo, observacional e retrospectivo. A coleta de dados foi realizada através de dados secundários obtidos da busca de prontuários e documentos clínicos dos pacientes. As interações medicamentosas induzidas pelo tratamento com venetoclax foram identificadas utilizando-se o site drugs.com que classifica interações conforme o efeito e manejo necessário em: contraindicada, maior, intermediaria e menor. Para avaliação de dados foram utilizados testes estatísticos paramétricos e não paramétricos. Resultados e Discussão: Foram avaliados 10 pacientes que fizeram uso de venetoclax, 100% dos pacientes (n=10) tinham o diagnóstico de LMA. A idade média foi de 46 anos com desvio padrão (DP= 17). Foram encontradas 319 interações medicamentosas nos 10 pacientes e verificou-se que quanto maior o número de medicamentos prescritos maiores o número de interações. As interações medicamentosas com venetoclax foram identificadas como graves e contraindicadas. Das interações medicamentosas, com venetoclax as mais frequentes foram venetoclax + voriconazol, seguido de venetoclax + morfina, que são medicamentos importantes usados na oncologia. Das interações medicamentosas graves e contraindicadas, com relação ao mecanismo das interações observou-se que 40% são farmacocinéticas, e destas, 100% envolvem as enzimas do Citocromop450 e glicoproteína P. Conclusão: As interações medicamentosas relacionadas ao CYP e Glicoproteína P são os principais limitadores de uso do venetoclax em combinação com outros medicamentos. É necessário monitorar as interações que ocorrem entre os demais medicamentos e avaliar sua eficácia e segurança, pois os impactos dos eventos adversos oriundos da terapia podem ser fatais ou implicar no aumento do tempo de hospitalização.

A profilaxia de Pré-Exposicão (PrEP) ao vírus HIV (do inglês Human Immunodeficiency Virus – HIV) com uso de Truvada, consiste na combinação em dose fixa na formulação por via oral, dos dos fármacos emtricitabina (FTC) 200 mg e tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 300 mg. Esse medicamento antirretroviral no qual tem como objetivo central prevenir a soroconversão do vírus no organismo humano, foi aprovado pelo Food Drug Administration (FDA) e disponibilizado no Brasil em 2017 pelo Sistema Único de Sáude. Entretanto, metodologias analíticas para desenvolvidas para a garantia da qualidade dos Insumos Farmacêuticos Ativos (IFA) que compõe o medicamento Truvada ainda são escassas. O presente estudo téorico-experimental teve como objetivo analisar e elaborar uma revisão bibliográfica dos métodos analíticos e bioanalíticos existentes na literatura para os antirretrovirais FTC e TDF. Ainda, na fase experimental desenvolveu e validou um método analítico isocrático rápido de fase reversa por Cromatografia Liquida de Alta Eficiência (CLAE) por detecção UV os ativos de forma simultânea. O estudo revelou que os parâmetros de validação tais como sensibilidade, linearidade, precisão, exatidão e limites de detecção e quantificação foram adequados, alcançando os principais guias regulatórios nacionais e internacionais. Logo, o método revelou ser adequado para utilização na análise de rotina para os insumos farmacêuticos ativos ou em comprimidos. 

Um sistema de economia circular na indústria farmacêutica pode ser vislumbrado a partir da introdução do conceito de biorrefinaria de microalgas. Esse sistema baseia-se na obtenção de insumos farmacêuticos ativos, excipientes em conjunto com a biorremediação em águas residuais e esgotos contendo estes mesmos componentes, bem como outros resíduos. Desta forma, este trabalho objetiva analisar a viabilidade das biorefinarias de microalgas na indústria farmacêutica em duas frentes. Este documento, portanto, apresenta uma revisão de literatura sobre a biorremediação de meios contaminados com fármacos por microalgas. Adicionalmente, um sistema de liberação controlada entérica para biomassa de Arthrospira platensis LEB-18 foi desenvolvido. Durante a revisão da literatura, foi observado que sistemas de microalgas apresentam eficiência de remo..o de fármacos similar aos tratamentos tradicionais. O crescimento das microalgas expostas aos fármacos parece n.o ser afetado em concentra..es realistas. O principal mecanismo de remoção ndicado é a biodegradação. Nas atividades experimentais, micropartículas de Eudragit® L100 encapsulando biomassa de Arthrospira platensis LEB-18 foram obtidas a partir de design em fatorial 2ˆ2. A eficiência de encapsulamento foi relacionada a uma maior razão polímero por biomassa. Não foram detectadas mudanças no perfil químico das micropartículas em relação a matéria-prima. As micropartículas apresentaram um perfil semicristalino. Micrografia mostrou possível encapsulação dos fragmentos menores de biomassa e presença de fragmentos maiores não encapsulados. Ensaio de digestibilidade in vitro indicou proteção da fração proteica da biomassa encapsulada. A viabilidade prática de uma biorrefinaria farmacêutica pode ser alcançada no curto pro médio prazo se avanços tecnológicos em estudo se confirmarem.

INTRODUÇÃO: A neuropatia sensorial é uma das complicações mais frequentes e debilitantes do diabetes e se manifesta por meio de sintomas paradoxais como dor e perda de sensibilidade. Seu tratamento farmacológico é pouco eficaz, produz uma série de efeitos adversos e não possui ação curativa, agindo somente no alívio dos sintomas. Células-tronco mesenquimais têm sido consideradas promissoras para o tratamento das neuropatias dolorosas. As propriedades terapêuticas das células mesenquimais vêm sendo atribuídas a sua capacidade de liberar moléculas bioativas solúveis e contidas em vesículas extracelulares (VE). OBJETIVO: Investigar o potencial terapêutico de VE derivadas de células mesenquimais de medula óssea humanas (CMsMO) em modelo murino de neuropatia diabética sensorial (NDS).  MÉTODOS: CMsMO foram obtidas da medula óssea humana e caracterizadas por análises morfológicas, citometria de fluxo e diferenciação in vitro. As VE foram obtidas por ultracentrifugação do secretoma de CMsMO e caracterizadas quanto ao seu tamanho, forma e quantidade por microscopia eletrônica de transmissão (MET) e pela técnica de análise de partículas em suspenção (NTA - Nanoparticle Tracking Analysis). O modelo de NDS por estreptozotocina (ETZ; 80 mg/kg/i.p.) foi induzido em camundongos C57Bl/6 machos (22-25g), oriundos do Biotério do IGM (FIOCRUZ-BA) e o limiar nociceptivo mecânico foi avaliado durante todo o período experimental (92 dias), com filamentos de von Frey. Trinta dias após a indução do modelo, os camundongos receberam administração endovenosa de salina (100 µL), VE-CMsMO (100 µL) ou CMsMO (1x106). A contribuição do sistema opióide para o efeito analgésico da terapia celular foi investigada em ensaio de reversão por antagonista, utilizando-se naloxona (0.4 mL/kg por via i.p) administrada 7 e 60 dias após o transplante. A expressão de preproencefalina na medula espinal e no sobrenadante do cultivo de CMsMO foi analizada por PCR quantitativo em Tempo Real (RT-qPCR). RESULTADOS: Através do ensaio de diferenciação e pela caracterização por citometria de fluxo, foi confirmado que as células em expansão eram mesenquimais. A caracterização das VE-CMsMO pelo NTA mostrou uma população de VE com tamanho de 52,4 a 450 nm, correspondente à microvesículas e exossomos. O número total médio de vesículas recuperadas a partir de 1x10⁶ CMsMO foi de 4,4x10⁸. Dados da MET confirmaram a presença de estruturas com morfologia semelhante à de VE. Uma única administração endovenosa de CMsMO ou VE-CMsMO foi capaz de reverter os sinais comportamentais de neuropatia diabética dolorosa durante todo o período experimental (p<0,05). A administração de naloxona (3 mg/Kg, via i.p), antagonista não seletivo de receptores opioides, reverteu a antinocicepção induzida por CMsMO e VE-CMsMO (p<0,05). Análises de RT-qPCR realizadas 7 dias após os tratamentos com CMsMO e VE-CMsMO indicam o aumento da expressão de preproencefalina em animais neuropáticos quando comparados com salina (p<0,001). Já 60 dias após os tratamentos, foi observado que animais neuropáticos tratados com salina apresentaram menor expressão de preproencefalina na medula espinal em relação aos animais não-neuropáticos (p<0,05). Ainda, a administração de VE-CMsMO, mas não de CMsMO, aumentou a expressão de preproencefalina na medula espinal de camundongos com neuropatia diabética quando comparados aos neuropáticos tratados com salina (p<0,01). Em adição, análises de CMsMO em cultura evidenciaram que essas células expressam preprooencefalina. CONCLUSÃO: os resultados do presente trabalho mostram que VE derivadas de CMsMO humanas preservam as propriedades antinociceptivas das células de origem, e que este efeito parece envolver a ativação do sistema opioide endógeno. Esse estudo evidencia o potencial da terapia cell-free para o controle da neuropatia diabética dolorosa.

Nos últimos anos, observou-se a disseminação global da resistência bacteriana aos medicamentos β-lactâmicos, tendo os derivados de carbapenêmicos um importante papel no tratamento das infecções por bactérias multirresistentes. A expressão da β-lactamase está principalmente relacionada à resistência bacteriana, o que exige o desenvolvimento de bloqueadores de resistência bacteriana. Embora as combinações de fármacos β-lactâmicos e inibidores de serino-β-lactamase tenham sido bem-sucedidas, tais inibidores são inativos contra Metalo-β-lactamases especialmente, New Delhi Metalo-β-lactamase (NDM). Até o momento, poucos compostos são ativos contra bactérias produtoras de NDM e nenhum inibidor específico está disponível. uma estratégia de desenvolvimento racional para inibidores de NDM começa com ensaios in vitro com o objetivo de buscar compostos que possam atuar sinergicamente com os antibióticos β-lactâmicos. Assim, derivados de tiossemicarbazona foram sintetizados e investigados por sua capacidade de reverter o fenótipo NDM-resistente na bactéria Enterobacter cloacae. A triagem fenotípica indicou que quatro beta-isatina-tiossemicarbazonas apresentaram Concentração Inibitória Fracional (FIC) ≤ 250 µM na presença de Meropenem (2 µg / mL) com o composto 17, o mais promissor, (FIC = 31,25 µM) apresentando efeito sinérgico (índice FIC = 0,34 ) Estudos de Docking e Molecular Dynamics no complexo NDM-composto 17 sugeriram que a subunidade 2,3-dihidro-1H-indol-2-ona da β-isatina interage com zinco catalítico e realiza ligações de hidrogênio com Asp-124 agindo como um bioisóstero não-clássico de ácido carboxílico. Além disso, o estado tautomérico da tiossemicarbazona com o enxofre oxidado parece atuar como um espaçador em vez de um quelante de zinco e as porções aromáticas são estabilizadas por interações pi-pi e cátion-pi com resíduos His189 e Lys221. Nossos resultados abordaram algumas características estruturais da tiossemicarbazona em complexo com NDM, e destacam seu arcabouço como alternativas promissoras para o enfretamento da resistência bacteriana.

A celulose bacteriana (CB) é uma das grandes apostas do setor biomédico por conta das suas propriedades únicas e que são essenciais para um curativo ideal. Entre elas, a possível incorporação de moléculas que desempenham uma ação ativa no processo de cicatrização. A própolis e os seus biocomponentes são considerados importante candidatos para a incorporação nas membranas de CB para aplicação como curativos, já que possuem atividades biológicas importantes para a regeneração tecidual. Dentro desse contexto, o objetivo desse estudo foi realizar o desenvolvimento e caracterização de biocurativos a base de CB incorporados com extratos de própolis verde e vermelha, bem como os compostos ativos ácido p-cumárico e biochanina A. Ao total, nove biocurativos foram desenvolvidos (um biocurativo controle e oito biocurativos ativos) que foram caracterizados quanto as propriedades morfológicas, ópticas, físicas e de barreira, mecânicas de tração, antioxidante e antimicrobiana. A permeação in vitro utilizando células de difusão de Franz dos biocurativos formados por CB e as substâncias ativas também foi realizada. Dentro desse contexto, a caracterização das nove amostras desenvolvidas, onde a transparência (28,59- 110,62 T600.mm-1 ), opacidade (28,43-50,48 Abs500.mm-1 ), gramatura (0,004- 0,009 g.cm-2 ), espessura (0,023-0,046 mm), aw (0,292-0,455), solubilidade em água (6,25-65,58 %), índice do conteúdo de umidade (27,44-84,87 %), índice de intumescimento (48,93-405,55 %), taxa de permeabilidade ao vapor d’água (7,86-38,11 g.m².dia-1), permeabilidade ao vapor d’água (2,29-10,30 g·mm/m²·dia·Pa), tensão máxima (0,53-4,15 MPa), elongação (99,13-262,39 %), teor de flavonoides total (0,05-39,16 mg EQ.g-1 ), capacidade de sequestro do radical DPPH (21,23-86,76 µg.mL-1 ) foram determinadas. Os biocurativos baseados em CB e extrato de própolis vermelha foram os únicos que apresentaram atividade antimicrobiana contra Escherichia coli. O ensaio de permeação e retenção demonstrou que os biocurativos contendo extrato de própolis apresentaram uma maior concentração no estrato córneo quando comparado a pele viável. Os resultados mostraram, de forma geral, que a presença e a concentração do composto ativo na matriz celulósica interfere nos ensaios de caracterização realizados. Dessa forma, as diferentes performances quanto as propriedades avaliadas sugerem que eles apresentem um potencial de aplicação para tipos de lesões cutâneas distintos, bem como para diferentes fases da cicatrização.

A flora brasileira possui em torno de 50.000 espécies identificadas, o que corresponde a 22% da vegetação existente em todo o mundo. Contudo, o número de espécies vegetais não identificadas ainda é grande, sobretudo ao se pensar na região nordeste do país. O gênero Metrodorea (Rutaceae) engloba 6 espécies que variam entre arbustos e árvores, que são encontrados exclusivamente na América do Sul, e que também compõem a vegetação encontrada no Parque Nacional da Chapada Diamantina. Entre as espécies do gênero Metrodorea, a M. mollis possui até o momento, apenas um registro a respeito da sua composição fitoquímica, contudo não havia especificação das partes da planta das quais foram extraídos os metabólitos. Neste contexto, este trabalho objetivou realizar o fracionamento do extrato bruto da casca do caule de M. mollis, visando fornecer informações precisas a respeito da obtenção de compostos ativos a partir desta matriz. O material vegetal foi coletado na região da Chapada Diamantina-BA onde uma exsicata foi depositada no Herbário Alexandre Leal Costa, sob o nº 69153. Os extratos foram obtidos por maceração com hexano e metanol, sendo o fracionamento e purificação realizados por cromatografia em coluna empregandoos solventes acetato de etila e hexano e/ou Clorofórmio em sistema gradiente. A análise dos espectros de RMN de 1H e 13C permitiu a identificação de 6 cumarinas: brailina (1), isopimpinelina (2), xantotoxina (3) e xantoxiletina (4). aloxantoxiletina (5) e luvagentina (6). Este trabalho é o primeiro a trazer informações a respeito do isolamento e identificação dos compostos (5) e (6) em todo o gênero Metrodorea.

Streptococcus pneumoniae ou pneumococo, uma bactéria Gram positiva com 97 sorotipos descritos, é um dos principais causadores de infecções invasivas que afetam principalmente crianças e idosos, mesmo sendo prevenível por vacinas com boa eficácia. No Brasil, a vacina conjugada PCV10 que inclui os sorotipos 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F e 23F está diponível no plano nacional de vacinação, o que contribuiu para a redução de mais de 90% dos casos de infecçoes invasivas causadas por pneumococos. O objetivo deste estudo foi
caracterizar o perfil fenotípico e genotípico de isolados de S. pneumoniae de casos de doença invasiva no período de 2010 a 2019 na cidade de Salvador, Bahia. Os isolados foram obtidos através de cultura microbiológica de diferentes espécimes clínicos, o sorotipo foi determinado por PCR multiplex, o perfil de susceptibilidade antimicrobiana foi determinado por disco-difusão e o perfil clonal foi obtido por PFGE e MLST. No período do estudo, foram identificados 226 casos de infecção pneumocócica. Os isolados foram obtidos de LCR
(46,5%), sangue (38,9%), LCR e sangue (10,6%), líquido pleural (3,0%), aspirado traqueal (0,4%) e lavado bronco alveolar (0,4%). Quando comparados os anos de 2010 e 2019, observou-se uma redução de 90,2% de casos de doença invasiva pneumocócica (p=0,02). A maioria dos casos foi por sorotipos não vacinais 67,3% (152/226) e o restante foi acometido por sorotipos vacinais, 32,7% (74/226). Os sorotipos mais frequentes foram 14 (9,3%), 3 (8,8%), 23F (7,5%), 12F (6,2%) 19A (4,9%), 4 (4,4%) e 8 (4,4%). Pacientes do sexo
masculino foram mais frequentes (58,8%). A mediana de idade foi de 36 anos [9-54, amplitude interquartil 25-75%). Crianças nas faixas etárias de 0-2 anos (p<0,001) e 3-4 anos (p=0,03) foram mais acometidas por infecção pneumocócica por sorotipos vacinais (14, 18C, 23F e 6B), enquanto adultos de 25-59 anos foram mais acometidos por sorotipos não vacinais (12F, 19A, 3 e 8) (p=0,048). O teste de suscetibilidade aos antimicrobianos mostrou que, dos isolados incluídos, 23,9% (54/226) não foram suscetíveis a penicilina, 22,1% (50/226) não foram suscetíveis a sulfametoxazol/trimetoprima e 19,5% (44/226) não foram suscetíveis a tetraciclina. Os sorotipos vacinais 14, 19F, 23F, 18C foram mais resistentes a penicilina (p<0,001) e ao sulfametoxazol/trimetoprima (p<0,001), enquanto os sorotipos não vacinais 15C, 31, 19A foram mais resistentes a eritromicina (p=0,02). A multirresistência aos antibióticos foi observada em 6,2% dos isolados (14/226), e destes, 42,9% (6/14) foram sorotipo 19A. Com relação a análise molecular, foram observados três principais grupos clonais, formados pelos ST66 (Sorotipo 14), ST218 (Sorotipo 12F) e ST193 (Sorotipo 18C).
Esses achados reforçam a importância de uma vigilância contínua nos casos de doença invasiva causadas por S. pneumoniae, de forma que novos dados epidemiológicos sejam fornecidos e auxiliem na avaliação do impacto da vacina PCV10 no Brasil.

Os distúrbios no metabolismo lipídico e das lipoproteínas (dislipidemias) são comuns na população, e são consideradas fator de risco para doenças cardiovasculares. Estudos têm mostrado o aumento do risco cardiovascular em indivíduos com baixa atividade enzimática paraoxonase de PON1. Contudo, ainda não se sabe por certo o papel da atividade arilesterase de PON1, enzima associada à HDL. Esse estudo de corte transversal objetivou avaliar a atividade arilesterase/paraoxonase da PON1 em amostras de soro de pacientes normolipidêmicos e portadores de dislipidemias como hipertrigliceridemia e HDL-c baixo. Foram avaliadas 60 amostras de soro estratificadas nos 3 grupos citados. Foram determinados os perfis lipídicos, as concentrações de apoA1 e atividade enzimática paraoxonase e arilesterase de PON1 frente aos substratos paraoxon e fenilacetato, respectivamente, por espectrofotometria em modo cinético a 405nm, utilizando leitor de microplacas com 96 poços. Os ensaios realizados demonstraram diferença significativa na atividade enzimática entre os diferentes grupos estudados e uma redução proporcional da atividade  enzimática de PON1 comparado aos pacientes normolipidêmicos (p<0,05). Após correção das atividades enzimáticas pela concentração de apoA1, o grupo HDL-c baixo foi o que apresentou maior redução de atividade enzimática e correlação linear positiva quando analisado concentração de HDL-c e apoA1. Houve também dependência diretamente proporcional entre as variáveis atividade enzimática e níveis de apoA1 nas condições de normolipidemia e HDL-c baixo após regressão linear. Os resultados sugerem que em condições de hipertrigliceridemia, existe diminuição da atividade em menor grau quando comparado à condição de HDL-c baixo, onde se observou redução significativa da atividade enzimática de PON1.

O abuso do etanol é um problema importante de saúde pública mundial. O desenvolvimento da dependência de etanol ocorre a partir de plasticidades no sistema nervoso central. É sabido que o comportamento do consumo de etanol pode ser modulado pela neurotransmissão colinérgica através de receptores nicotínicos. No entanto, pouco se sabe sobre a interação do etanol e receptores muscarínicos. O biperideno é um medicamento anticolinérgico que agem bloqueando preferencialmente o receptor muscarínico M1 e foi promissor para tratamento de outras substâncias de abuso. O objetivo deste trabalho foi avaliar o envolvimento do biperideno nos mecanismos motivacionais e de reinstalação da busca de etanol no modelo de comportamento operante. Para isso, foram utilizados ratos Long Evans machos adultos e caixas de autoadministração. Os animais foram treinados a pressionar uma barra para receber um reforço de etanol e divididos nos grupos Controle e Biperideno, e receberam a administração de salina 0,9% (1 ml/kg; i.p.) ou diferentes doses de biperideno (1,0; 2,5; 5,0 e 10 mg/kg; i.p.), respectivamente, 30 minutos antes de cada teste. A motivação de busca de etanol foi avaliada através do procedimento de Razão Progressiva (RP). Nossos resultados demonstram uma diminuição significativa do ponto de ruptura e no número de reforços nas doses 5,0 e 10,0 mg/kg (i.p.). Além disso, foi realizado o protocolo de acesso livre prolongado (“Binge”) de etanol por um período de 5 horas. Os resultados demonstraram uma redução significativa na busca pelo etanol nos animais tratados com as doses 5,0 e 10 mg/kg (i.p.) quando comparado ao controle. Posteriormente, os animais passaram pela etapa de extinção, onde cada pressão na barra ativa não foi mais reforçada pela liberação de etanol e foi realizada em um ambiente com diferenças táteis, visuais, sonoras e circadianas do ambiente da fase de aquisição, que denominamos de “Contexto B”. Vinte e quatro horas após a última sessão de extinção foi realizado o teste de reinstalação induzida pelo contexto. Foi observado que todas as doses de biperideno administradas foram capazes de atenuar a reinstalação da autoadministração de etanol induzida pelo contexto.

A esquistossomose é uma doença parasitária que afeta cerca de 200 milhões de pessoas e ameaça mais de 600 milhões de pessoas que vivem em áreas de risco. Como estratégia de controle, muitos estudos têm sido realizados para identificar um antígeno vacinal capaz de promover a redução parcial da carga parasitária, reduzindo consideravelmente a patologia e limitando a transmissibilidade da doença. Nesse contexto, proteínas localizadas no tegumento do parasito, envolvidas na evasão imune para favorecer a sobrevivência do parasita, são promissoras candidatas à vacina. Este estudo tem como objetivo avaliar a produção de anticorpos IgE e IgG4 específicos para os antígenos Sm29 e SmKI-1 do Schistosoma mansoni em soro de indivíduos residentes em uma área endêmica em esquistossomose. Trata-se de um estudo de acompanhamento onde foram incluídos indivíduos que residiam na área endêmica de esquistossomose, município do Conde-BA. Foram coletadas amostras de soro e fezes para exames parasitológicos antes do tratamento antiparasitário específico (D0), 1 mês após o tratamento (D30), 6 meses (D180), um ano após o tratamento (D360) e um ano e seis meses pós tratamento (D540) com praziquantel. Os exames parasitológicos foram realizados pela técnica de Kato-Katz. Os indivíduos foram classificados de acordo com a carga parasitária em negativos, baixa carga (<99 opg) e alta carga (> 99 opg) no D0. Os níveis de anticorpos IgG4 e IgE específicos para os antígenos Sm29 e SmKI-1 foram avaliados por ELISA indireta. Resultados: Houve uma redução nos níveis do IgG4 anti-Sm29 um ano após tratamento com praziquantel na população geral, no grupo de indivíduos negativos (p<0.05), de baixa carga e de alta carga. Em relação ao IgG4 anti-SmKI-1 houve uma redução dos títulos do anticorpo na população geral e no grupo baixa carga. Apesar de não ter sido observada diferença significativa nos títulos do IgE anti-Sm29 e IgE anti-SmKI-1, foi observado que no D30, D180 e D360 houve uma maior razão IgE/IgG4 anti-Sm29, quando comparado a razão IgE/IgG4 anti-SmKI-1 no grupo de indivíduos negativos, apresentando diferença estatística entre as razões nos diferentes tempos (D30 e D180 p<0.005; D360, p<0.05). Em relação ao status de reinfeção (D540), não foram observadas diferenças nos títulos de anticorpos IgE específicos para Sm29 e SmKI-1, nos indivíduos que se reinfectaram ou que permaneceram negativos no D540, porém os títulos de IgG4 anti-SmKI-1 foram mais elevados. Entre os indivíduos que não reinfectaram, observamos que a IgE anti-Sm29 permaneceu mais elevada um ano e meio após o tratamento em relação a IgE anti-SmKI-1, enquanto houve um decréscimo nos títulos IgG4 específicos para SmKI-1 comparados aos títulos de IgG4 específicos para Sm29. Concluimos que o antígeno Sm29 apresentou um perfil nos indivíduos negativos e com baixa carga, além daqueles que não se reinfectaram mais próximo do que se espera de um perfil protetor para um candidato vacinal, quando comparado ao antígeno SmKI-1. Levando em consideração o papel protetor de IgE e a ação bloqueadora da imunidade protetora de IgG4, o Sm29 se caracterizou como um possível candidato vacinal para o controle da esquistossomose. 

Introdução: A insuficiência cardíaca é a manifestação clínica final de diversas patologias cardíacas. O BNP é um neurohormônio secretado pelos ventrículos em resposta à expansão de volume e sobrecarga cardíaca, e tem sido considerado um marcador bioquímico importante para diagnóstico, avaliação e prognóstico de pacientes com insuficiência cardíaca congestiva. Objetivo: Mostrar a viabilidade da implementação da determinação do Peptídeo Natriurético tipo B (BNP, pro-BNP e NT-pro-BNP) na prática clínica do Sistema Único de Saúde – SUS/Brasil, dada a associação desses biomarcadores com a clínica de pacientes portadores de insuficiência cardíaca, e da viabilidade econômica agregada a esse procedimento de apoio diagnóstico. Metodologia: Estudo observacional, realizado em amostragem por conveniência, a partir da coleta de dados em prontuários e no sistema de informação laboratorial de pacientes portadores de insuficiência cardíaca congestiva, internados no Hospital da Bahia, assim como dados de pacientes oriundos do Hospital Ana Nery/UFBA, e Clínica Santa Helena/Camaçari, Bahia. Resultados: Dos 55 pacientes avaliados, 89% (n=49) apresentaram valores elevados de BNP, sendo que destes, 71,4% (n=35) tinham insuficiência cardíaca. O restante (28,6%), apesar de não ter insuficiência cardíaca, apresentaram BNP acima dos valores de corte convencionais, em função de doença estrutural cardíaca, além de outras comorbidades associadas que também elevam o BNP, dentre elas insuficiência renal, respiratória e sepse. Em relação aos custos para a implementação, cotações no mercado nacional, os valores para a determinação do BNP (teste único) variaram entre 48,50 e 177,00 reais. A depender da metodologia e quantitativo de aquisição, se o conjunto diagnóstico para determinação do BNP for adequadamente adquirido, conforme valores previstos, pode-se alcançar excelente relação custo-benefício, ou seja, valores de compra entre 13,64 e 27,00 reais para cada determinação. Conclusão: Portanto, com base em todas as informações disponíveis atualmente, a implementação da determinação dos biomarcadores BNP/NT-proBNP no âmbito do SUS é economicamente viável e vai agilizar o diagnóstico, o prognóstico e melhorar o acompanhamento e a conduta clínica dos pacientes, até então implementada, para a insuficiência cardíaca.

Entre as principais células do encéfalo humano estão as gliais e as células-tronco. Essas últimas podem sofrer alterações e multiplicação, originando os glioblastomas multiformes (GBM). O gênero Paubrasilia apresenta metabólitos derivados de polifenóis, esteroides, diterpenos e triterpenos que exibem atividades: analgésica, antibacteriana, anti-inflamatória, antioxidante, antiproliferativa e imunomoduladora. Esse trabalho teve como objetivo geral isolar, purificar e identificar os componentes presentes na casca da Paubrasilia echinata Lamk. de forma bioguiada para obter substâncias com atividade antitumoral para as células de glioma in vitro. Para tanto realizou-se a identificação do potencial citotóxico de frações e compostos isolados (F001) e (E002) em diferentes extratos de Paubrasilia echinata para diminuir a atividade das células tumorais de glioma de rato (C6) e humano (U251) in vitro. Como controles foram utilizadas células C6 e U251 em Meio de Eagle Modificado por Dulbecco (DMEM) e em meio com dimetilsufóxido (DMSO). As metodologias aplicadas foram teste de Brometo 3-[4,5-dimetiltiazol-2-il]-2,5-dimetiltetrazolina (MTT), determinação da EC₅₀ e teste de Inibição da Migração Celular (IMC). Durante os testes de viabilidade celular com MTT nas concentrações 1,2 – 200 µM, a substância F001 não teve atividade significativa nas células da linhagem C6 e U251. Entretanto, no teste (IMC), a substância F001 inibiu a migração celular nas concentrações 40, 60, 120 e 200 µM. Para o teste de viabilidade celular com MTT da substância E002, nas concentrações 19, 38, 57, 114 e 190 µM (EC₅₀ = 38 µM), houve diferença significativa em relação ao controle. O teste de IMC demonstrou que não houve crescimento celular para as mesmas concentrações. Os resultados permitem concluir que as substâncias F001 extraídas de P. echinata inibiu a migração celular, enquanto que a E002 exibiu citotoxidade na linhagem C6 e U251 de glioma rato e humano respectivamente.

Candidemia, infecção de corrente sanguínea causada por leveduras do gênero Candida, vem se tornando um problema crescente nos hospitais de cuidados terciários, no qual pacientes acometidos com a doença apresentam elevadas taxas de morbimortalidade por, dentre os motivos, dificuldade de diagnóstico precoce da doença. Com isso, visando novas metodologias de detecção de candidemia, o objetivo do nosso estudo foi Padronizar técnica de PCR em tempo real com sonda de hibridização “Molecular Beacons” para detecção de Candida spp. em hemocultura. Para tal, foi escolhida uma sequência alvo da região ITS do rDNA (ITS1-5.8S-ITS2) e a partir disso foi desenvolvida uma sonda de hibridização  “Molecular Beacons” para realização dos ensaios de PCR em tempo real. Após desenvolvimento da sonda desenvolvida, a PCR em tempo real s foi padronizadas com DNAs de cepas padrão e testadas com DNAs extraídos de hemoculturas provenientes de pacientes de um hospital público e de um hospital privado localizados em Salvador, Bahia. A sonda de hibridização “Molecular Beacons” desenvolvida detectou a presença de leveduras do gênero Candida, incluindo as espécies C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. tropicalis em hemoculturas positivas de pacientes com candidemia, além deleveduras do gênero Saccharomyces. A sonda não detectou a presença de leveduras do gênero Cryptococcus e do gênero Kodamaea em hemocultura positiva de paciente com infecção por essas leveduras, não detectou a presença de bactérias em hemoculturas positivas de pacientes com bacteremia, nem promoveu reação positiva em hemoculturas de pacientes sem infecção invasiva. Em comparação com a sonda de hidrólise desenvolvida por Amaral (2017), a sonda de hibridização “Molecular Beacons” desenvolvida com a mesma sequencia de nucleotídeos pode demonstrar maior especificidade. Por tanto, a sonda de hibridização “Molecular Beacons” desenvolvida pode ser utilizada no ensaio de PCR em tempo real para detecção rápida de Candida spp. diretamente de hemoculturas no diagnóstico de candidemia.

A dor tem função fisiológica protetora, entretanto a dor intensa, persistente ou crônica acarreta sofrimento ao indivíduo, necessitando intervenção medicamentosa. Os medicamentos de primeira escolha para o controle da dor, opióides e anti-inflamatórios não esteroidais, podem causar efeitos adversos graves, sobretudo pelo uso prolongado. Dessa forma, o adequado controle da dor ainda depende do desenvolvimento de novos fármacos, mais eficazes e com menos efeitos adversos. Os produtos naturais são fonte promissora de substâncias bioativas. Spirulina platensis (SP) é uma cianobactéria que produz uma ampla variedade de metabólitos ativos, e têm despertado o interesse da indústria farmacêutica e alimentícia. Nesse trabalho, as propriedades antinociceptivas Spirulina platensis foram estabelecidas em modelos experimentais, investigando ainda seus possíveis mecanismos de ação. Inicialmente, o efeito antinociceptivo de SP foi investigado em modelo de dor inflamatória. A administração oral de SP (50-400 mg/Kg) produziu inibição dose-dependente da alodinia inflamatória (p<0,01) e do edema de pata (p<0,001) no modelo de inflamação por Adjuvante Completo de Freund (CFA) em camundongos. Importantemente, o tratamento com SP (200 mg/kg) modulou o balanço de citocinas pró- e anti-inflamatórias, ou seja, reduziu os níveis de citocinas hiperalgésicas (TNF-α, p<0,05; IL-1β, p<0,01) e elevou os de IL-10, uma citocina anti-inflamatória com ação analgésica (p<0,05). O tratamento com SP (200 mg/kg) em animais knockout para IL-10 (IL-10 /KO) não preveniu a alodinia inflamatória e nem a formação do edema de pata induzidos por CFA. Esse resultado indica que os efeitos anti-inflamatórios induzidos por SP são mediados pela produção de IL-10. A seguir, investigamos se a antinocicepção da SP tem componente centralmente mediado. O tratamento com a spirulina (100-400 mg/kg) elevou, de forma dose-dependente, o tempo de latência no teste de retirada de cauda, caracterizando ação antinociceptiva em um teste que detecta analgésicos de ação central. O efeito antinociceptivo da SP no teste de retirada de causa foi parcialmente prevenido pelo pré-tratamento com naloxona (5 mg/kg), um antagonista não seletivo de receptores opióides (p<0,05). Dessa forma, é possível propor que antinocicepção da SP possui um componente de mediação central que envolve ativação de vias opióides. Camundongos tratados com spirulina (400 mg/Kg) não apresentaram alteração no desempenho motor no teste de rota-rod, confirmando os dados positivos nos testes de atividade antinociceptiva. Em conclusão, demonstramos no presente estudo que a SP possui relevantes propriedades antinociceptivas, e corroboramos sua ação anti-inflamatória. Importantemente, as ações anti-inflamatória e antinociceptiva dessa cianobactéria parecem ser independentes, sendo possivelmente mediadas por IL-10 e pela ativação de vias opióides, respectivamente. Considerando que a Spirulina platensis já é aprovada para uso humano, esse estudo valida sua indicação clínica como anti-inflamatório e permite propor um novo uso para SP como analgésico.

A prevalência da infecção por Strongyloides stercoralis é elevada em pacientes alcoolistas. O consumo excessivo de álcool eleva os níveis de corticosteroides endógenos, os quais mimetizam o efeito do hormônio parasitário ecdisona, o qual estimula a diferenciação das larvas rabditoides em filarioides infectantes. O controle da estrongiloidíase em pacientes imunocomprometidos, geralmente está associado ao perfil da resposta celular, principalmente ao estímulo da resposta Th2.  O objetivo deste trabalho foi avaliar os níveis séricos das citocinas (INF-Ƴ, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-15, IL-17) em pacientes alcoolistas infectados com S. stercoralis e a correlação com a carga parasitária. A frequência da infecção foi avaliada em 336 pacientes alcoolistas atendidos no Centro de Acolhimento e Tratamento de Alcoolistas (CATA), Obras Sociais Irmã Dulce, Salvador, BA no período de abril 2017 a agosto 2018. O diagnóstico parasitológico foi realizado por três métodos: cultura em placa de agar, Baermann-Moraes e sedimentação espontânea, analisando no mínimo duas amostras de fezes de cada paciente, em dias alternados. A determinação sérica das citocinas foi realizada em um total de 88 soros de pacientes:  alcoolistas infectados (n=24) e não infectados com S. stercoralis (n=24), de pacientes não alcoolistas infectados (n=20) e não alcoolista não infectados com S. stercoralis (n=20). A frequência da infecção por S. stercoralis nos pacientes alcoolistas foi de 16,1% (54/336). Entre as citocinas avaliadas, foi observada uma elevação nos níveis de IL-15 e IL-10 em pacientes alcoolistas infectados com S. stercoralis em comparação aos não alcoolistas infectados (p<0,05). Uma correlação negativa foi demonstrada entre a concentração de INF-γ e IL-17 com a carga parasitária dos pacientes alcoolistas. Dessa forma, é provável que o álcool esteja induzindo a elevação simultânea de ambas citocinas pro-inflamatória e regulatória, IL-15 e IL-10, respectivamente. A correlação negativa nas  concentrações de INF-γ e IL-17 com a carga parasitária, provavelmente reflete na modulação das células T reg no controle da estrongiloidíase.    

As infecções fúngicas invasivas vêm se mostrando cada vez mais frequentes nas últimas décadas, tornando-se uma das principais causas de morbimortalidade em pacientes imunocomprometidos. Diferenças geográficas na distribuição de espécies e padrões de suscetibilidade in vitro a agentes antifúngicos reafirmam a importância da realização de estudos de vigilância epidemiológica de fungemia. O tratamento de infecções fúngicas invasivas tem sido dificultado pela incapacidade de diagnosticar a infecção numa fase precoce da doença. Com o surgimento da necessidade de estratégias mais rápidas no processo de detecção e identificação desses patógenos, a tecnologia da Reação da polimerase em cadeia em tempo real, tem melhorado a viabilidade dos resultados. Portanto, o objetivo deste trabalho foi fazer um levantamento epidemiológico dos pacientes com fungemia no Hospital Universitário Professor Edgard Santos, Salvador, Bahia, no período de janeiro de 2018 a janeiro de 2019, diagnosticando candidemia através de ensaios de PCR em tempo real. Foram processadas um total de 6204 hemoculturas com 9,5% de positividade; dessas,  91,5% positiva para bactérias e 8,5% para fungos, ficando as leveduras em quarto lugar entre os isolados mais prevalentes. 24 indivíduos apresentaram 25 isolados em hemocultura positiva para fungos, sendo 72% de leveduras do gênero Candida, 20% Cryptococcus, 4% Histoplasma capsulatum e 4% sem identificação. A maioria dos pacientes foi do sexo masculino 58,3% (14/24), apresentando média de idade de 39,8 anos e mediana de 56,5 anos. Foi possível constatar que a maior prevalência foi de pacientes que apresentaram doenças HIV positivos e doença gastrointestinal, ambos com percentual de 33,3%, seguido de insuficiência renal com 29,2%, neoplasia com 25% e hipertensão arterial sistêmica com 20,8%. Os ensaios da PCR em tempo real demonstram que a sonda de hibridização “molecular beacons” da região intergênica foi específica para fungos, detectando hemoculturas positivas para C. glabrata, C. albicans, C. krusei, C. tropicalis e C. parapsilosis, mas ainda se faz necessário a execução novos estudos para aumentar a especificidade da sonda, eliminando a detecção dos gêneros Aspergillus e Saccharomyces. A detecção de Candida pelo ensaio de PCR em tempo real foi possível em amostras de hemoculturas e não em amostras de sangue.

A infecção pelo parasito Toxoplasma gondii (T. gondii) apresenta elevada prevalência na população brasileira. Apesar de ser considerada uma infecção autolimitada em indivíduos hígidos imunologicamente, estudos recentes sugerem que este patógeno possa modificar o comportamento humano. O objetivo deste trabalho foi avaliar a soroprevalência da infecção por T. gondii, seus determinantes socioambientais e os possíveis efeitos no comportamento de crianças em idade escolar do município de Aratuípe, Bahia. Foram coletadas informações de 142 crianças (6 a 14 anos) de ambos os sexos, matriculadas em escolas municipais de Aratuípe, Bahia, Brasil. As determinações laboratoriais foram realizadas por ELISA (Enzyme-linked Immunosbsorbent Assay). Os fatores de risco foram analisados através da aplicação de questionário semiestruturado e a avaliação do comportamento infantil foi feita a partir do Inventário de Comportamentos da Infância e Adolescência (Child Behavior Check List – CBCL) aplicado aos pais ou responsáveis. Por ser uma região de reconhecida produção de utensílios cerâmicos, já foi evidenciada intensa utilização de óxido de chumbo na vitrificação das peças, portanto dados dos níveis sanguíneos de Pb (plumbemia) nas crianças foram usados como covariável, uma vez que este metal pesado é reconhecidamente associado com déficit de atenção e hiperatividade. Modelos multivariados aplicando regressão logística foram utilizados para definição dos determinantes significativamente associados com infecção crônica por T. gondii, assim como para testar a sua associação com desfechos comportamentais nas crianças. A soroprevalência para anticorpos IgG anti-T. gondii foi de 43,7 % (IC95%, 35,8% – 51,9%), as crianças positivas para anticorpos específicos para o T. gondii apresentaram uma chance 2,34 vezes (IC95%, 1,13 – 5,25) maior de já terem sido hospitalizadas devido à infecções. As crianças com a infecção crônica por T. gondii apresentaram uma menor chance de relatar contato com a terra, a frequência dos outros fatores de risco pesquisados não apresentou diferenças significativas entre os indivíduos soropositivos e soronegativos. Quanto ao comportamento infantil, 21,8% das crianças apresentaram problemas com classificação clínica. Foi observada associação entre a infecção crônica por T. gondii com problemas comportamentais totais (OR = 2,50; IC95% 1,06 – 5,88), problemas do espectro internalizante (OR = 4,35; IC95% 1,11 – 17,14) e desobediência às regras (OR = 2,61; IC95% 1,12 – 6,05). Embora não tenha sido observado associação entre níveis elevados de plumblemia e efeitos no comportamento, foi detectada uma possível interação entre a prevalência de toxoplasmose e a exposição ao chumbo. As crianças com PbS acima da mediana e IgG anti-T. gondii positivo apresentavam um aumento de 5,51 vezes (OR = 3,47, IC95% 1,75 – 17,38) na chance de ter comportamento desobediente. Os resultados sugerem que nas crianças do município há uma elevada prevalência de toxoplasmose crônica, e que a infecção pelo parasito pode estar contribuindo para as elevadas taxas de alterações comportamentais. Além disto, esses achados são as primeiras evidências de associação entre infecção crônica por T. gondii e níveis elevados de plumbemia com efeitos neurocomportamentais em crianças.

No Brasil, a utilização de plantas medicinais teve origemna cultura indígena. Von Martius trouxe grandes contribuições para o conhecimento da flora brasileira percorrendo os biomas caatinga, mata atlântica e cerrado no estado da Bahia. Objetivo:Realizar um levantamento bibliográfico das plantas descritas na Bahia por Von Martius e seus usos terapêuticos no início do século XIX,em especial aquelas da Estrada Real trecho Ba. Metodologia: pesquisa quantitativa, descritiva, documental e bibliográfica. .As obras estudadas: “Systema de matéria medica vegetal brasileira”, e “Através da Bahia: excerptos da obra Reise in Brasilien/ Von Spix e Von Martius.”. Os sites do Specielink e GBIF foram utilizados para confirmação dos registros das espécies em herbários e em municípios no Estado da Bahia. Para confirmação das indicações terapêuticas das plantas foram feitas buscas nos bancos de dados: PubMed, LILACS, Scielo, Biblioteca e Portal CAPES, Revista Fitos, Google Acadêmicos. Resultados: Foram rastreados 40 municípios na Bahia e 47 plantas pertencentes a 26 famílias botânicas. Dessas espécies 74% alegavam propriedades terapêuticas. Considerando os usos medicinais nos tempos atuais, 86% possuem comprovação do uso terapêutico. As alegações terapêuticas foram distribuídas em 13 categorias de doenças segundo OMS. No século XIX e XXI respectivamente 34% e 21% das plantas eram utilizadas para patologias do sistema digestivo, 21% e 16% para os sintomas e sinais tais como febre e suor,13% e 11% para doenças da pele. Conclusão: Em suma este trabalho possibilita o incentivo a valorização da flora local nos biomas no estado da Bahia estimulando o uso de plantas medicinais nativas pela população.

Introdução: Atualmente, a disfunção erétil (DE) tem sido considerada um forte marcador de doenças cardiovasculares, incluindo hipertensão arterial sistêmica (HAS). Além disso, alterações como a disfunção endotelial, na via da RhoA-ROCK e na expressão dos canais TRP na vasculatura estão intimamente ligados HAS e DE. Objetivo: Avaliar a influência do tratamento tópico, crônico, com gel contendo mentol (agonista TRPM8), sobre o quadro de disfunção erétil já estabelecido em ratos espontaneamente hipertenso (SHR), bem como nos seus controles normotensos (wistar). Métodos: Para avaliar a atividade do canal TRPM8, foram utilizadas tiras de corpos cavernosos (CC) isoladas de ratos normotensos. Em outro conjunto de experimentos, SHR e wistar, ambos em 10 semanas, foram tratados topicamente com hidrogel contendo mentol (grupo experimental - carbopol 940 + mentol a 0,1%) ou veículo (grupo controle - carbopol 940) por 30 dias. Após o tratamento, CC, artéria ilíaca (IL) e mesentérica (MES) foram isolados para estudos posteriores de contratilidade. Todos os protocolos experimentais foram aprovados pelo Comitê de Ética em Uso Animal - ICS / UFBA (130/2017). Resultados: Os canais TRPM8 são expressos em CC e a administração cumulativa de mentol (10^-7 a 10^-3 M) induziu relaxamento em tiras de CC de animais wistar pré-contraídos com fenilefrina, (10μM) (E_max = 88,6 ± 3,02; n=6). Administração tópica de mentol no pênis dos animais, durante 30 dias reduziu a pressão arterial média (PAM) de SHR (mmHg = 156,0 ± 6,2, n = 6) quando comparado ao SHR controle (mmHg = 191,8 ± 10,0, n = 5). A reatividade dos CC para fenilefrina  (10^-10 a 10^-4M), o tratamento com mentol em animais SHR (E_max = 168,5 ±7,08  e pD2 = 5,923 ± 0,03; n=12), aumentou a sensibilidade para fenilefrina (FEN), (p<0,01) quando comparado aos SHR controle (E_max = 155,1 ± 7,5 e pD2 = 5,783 ± 0,03; n=9), no entanto, o tratamento não promoveu alterações nas contrações de FEN em CC de animais wistar quando comparados ao wistar controle. Após o tratamento, os animais SHR mentol (E_max = 123,0 ± 7,3 e pD2 = 5,609 ± 0,05; n=8), apresentaram menor sensibilidade para NE (p<0,05), quando comparado aos SHR controle (E_max =  128,7 ± 9,5; n=4 e pD2 =5,869 ± 0,10; n=4). Adicionalmente, a reatividade do CC a acetilcolina ou NPS de animais SHR mentol não foi alterada quando comparado ao controle. Porem, em wistar mentol,  a curva foi deslocada para esquerda quando comparados aos wistar controle. A reatividade vascular das artérias ilíacas a fenilefrina  (10^-10 a 3x10^-5M) foi significativamente aumentada (p<0,01) em ratos SHR mentol (E_max = 151,7 ± 8,0 e pD2=6,489 ± 0,04; n=8), sem apresentar alteração na  resposta máxima quando comparado aos animais SHR controle (E_max = 163,8 ± 12,2 e pD2 = 6,311 ± 0,04; n=7), no entanto, o tratamento não promoveu alterações significantes na reatividade para NE. A sensibilidade ao NPS foi significativamente aumentada (p<0,001) em ratos SHR mentol (E_max = 109,7 ± 5,9 e pD2 = 7,799 ± 0,06; n=8), sem apresentar alteração na  resposta máxima quando comparado aos SHR controle (E_max = 99,9 ± 1,9 e pD2 = 7,371 ± 0,05; n=7). No entanto, o relaxamento induzido pelo NPS em animais wistar (E_max = 101,1 ± 1,4 e pD2 = 8,035 ± 0,06; n=8) tratado com mentol foi semelhante aos seus controle wistar (E_max = 101,9 ± 2,7 e pD2 = 8,004 ± 0,05; n=8). A reatividade vascular das artérias mesenterica a FEN  (10^-10 a 3x10^-5M) não diferiu entre SHR mentol (E_max = 170,1 ± 6,8 e pD2 = 6,033 ± 0,02; n=9) e o SHR controle (E_max = 162,6 ± 6,1 e pD2 = 5,949 ± 0,02; n=10). No entanto, nos animais wistar mentol (E_max = 127,8 ± 6,0 e pD2 = 6,096 ±  0,02; n=9), a sensibilidade à FEN foi significativamente diminuída (p<0,001), quando comparados aos wistar controle (E_max = 129,7 ± 6,2 e pD2 = 6,396 ± 0,03; n=11). O tratamento também não promoveu alterações nas contrações induzidas por NE na artérias mesentéricas dos SHR mentol (E_max = 174,4 ± 5,4 e pD2 = 5,778 ± 0,03; n=9) e o SHR controle (E_max = 181,5 ± 10,7 e pD2 = 5,842 ± 0,04; n= 10). Porém, em wistar mentol (E_max = 125,6 ± 22,1 e pD2 = 5,839 ± 0,08; n=8), a sensibilidade à NE foi diminuída (p<0,05), sem alteração significante na resposta máxima quando comparados aos wistar controle (E_max = 123,0 ± 21,7 e pD2 = 6,150 ± 0,13; n=8). Mentol também aumentou a sensibilidade (p<0,05) das artérias mesentéricas em ratos SHR (E_max= 94,3 ± 4,1 e pD2 = 7,640 ± 0,09; n=5) para acetilcolina quando comparados aos SHR controle (E_max = 75,9 ± 5,2 e pD2= 7,185 ± 0,09; n=5), sem alteração entre os wistar. Após o tratamento, o vasorelaxamento independente de endotélio induzido por NPS em artérias mesentérica não diferiu entre SHR mentol (E_max = 103,7 ± 2,0 e pD2 = 7,611 ± 0,07; n=7) e o SHR controle (E_max =101,5 ± 2,8 e pD2= 7,350 ± 0,09; n=9), no entanto, nos animais wistar mentol (E_max = 104,5 ± 5,6 e pD2 = 8,640 ± 0,07; n=8), a sensibilidade ao NPS foi significativamente aumentada (p<0,05), sem alteração significante na resposta máxima quando comparados aos wistar controle (E_max = 108,5 ± 4,0 e pD2= 8,340 ± 0,05; n=8). Conclusão: Demostramos a expressão do canal TRPM8 em corpo cavernoso e que sua ativação é capaz de promover um efeito relaxante do musculo liso do corpo cavernoso de ratos wistar e, além disso, o tratamento com mentol foi capaz de melhorar, parcialmente, a responsividade dos tecidos cavernoso e vasculares de animais SHR, dessa maneira, parece apresentar benefícios terapêuticos em quadros de disfunção erétil associada a hipertensão, quando aplicado topicamente.

As infecções constituem a maior causa de morbimortalidade em crianças com doença falciforme (DF) e a antibioticoterapia (ATB) profilática tem demonstrado êxito na qualidade e sobrevida dessas pessoas. Contudo, o impacto da ATB nas enterobactérias da microbiota intestinal de crianças com DF ainda não foi elucidado. O objetivo deste trabalho foi avaliar a composição de enterobactérias da microbiota intestinal de crianças com DF em ATB profilática. Foram analisados 30 swabs fecais de crianças com DF em ATB e 21 swabs de participantes sem ATB. As enterobactérias foram isoladas em procedimentos padrão, a identificação e o antibiograma foram realizados por métodos automatizados e a identificação dos genes de resistência foi realizada por PCR multiplex. Foram encontradas 11 espécies diferentes de enterobactérias em toda população estudada: sete no grupo de crianças com DF, em ATB, e nove no grupo sem ATB, com cinco espécies comuns em ambos os grupos. Cinco espécies apresentaram-se resistentes a antimicrobianos, e 52,94% das E. coli isoladas no grupo com DF em ATB foram resistentes a pelo menos um antibiótico (p < 0,0001). O grupo sem ATB apresentou 20% dos isolados de E. coli não suscetíveis. A produção de ESBL foi encontrada em E. coli (4/6) e K. pneumoniae (2/6), nas crianças com DF, e esteve associada ao uso de penicilina G benzatina (p < 0,0003). As β-lactamases TEM (28/37) e CTX-M-gp1 (3/37) foram as mais predominantes, seguidas de CTX-M-gp9 (2/37), CTX-M-gp2 (1/37) e SHV (1/37). Apesar da presença de enterobactérias não suscetíveis a antibióticos, especialmente E. coli, a ATB profilática em crianças com DF é indispensável, sobretudo na redução das mortes associadas a problemas infecciosos.

A piplartina, também conhecida como piperlongumina, é um alcaloide/amida encontrado em plantas do gênero Piper, a qual tem sido extensamente estudada quanto as suas propriedades citotóxicas. Adicionalmente, os complexos metálicos, tais como complexos de platina, são utilizados com sucesso no tratamento do câncer. Assim, o objetivo do presente trabalho foi estudar as propriedades citotóxicas de um novo complexo de platina, contendo a piplartina como ligante (CPP01). O complexo de platina CPP01 foi sintetizado e testado contra diferentes tipos de células tumorais (HepG2, HL-60, HCT116, SCC9, HSC3, MCF7, K562 e B16-F10) e não tumoral (MCR5 e PBMC), através do ensaio do alamar blue após 72 h de incubação. Posteriormente, células HL-60 foram incubadas por 24 e 48 h com CPP01 (1, 2 e 4 μM) e o número de células viáveis foi determinado pelo ensaio de exclusão com o azul de tripam. A morfologia celular foi avaliada após coloração com may-grunwald-giemsa e a análise do ciclo celular, o potencial transmembrânico mitocondrial, marcação para anexina V/iodeto de propídeo e espécies reativas de oxigênio foram determinados por citometria de fluxo. A atividade de caspase 3 foi determinada por ensaio colorimétrico e foi realizado um ensaio de intercalação com o DNA por fluorometria. O complexo CPP01 apresentou valores de CI50 para células tumorais que variaram de 0,95 a 6,82 μM para as linhagens HSC3 e MCF7, o qual apresentou valor de CI50 de 7,45 e 9,18 μM para as células não tumorais MCR5 e PBMC, respectivamente. A piplartina apresentou valores de CI50 para células tumorais que variaram de 5,39 a 18,58 μMpara as linhagens HCT116 e K562, o qual apresentou valor de CI50 de 17,34 e 34,22 μM para as células não tumorais MCR5 e PBMC, respectivamente. Na análise por exclusão com o azul de tripam, o complexo CPP01 reduziu o número de células viáveis, sem aumentar o número de células não viáveis. Morfologia típica de morte celular apoptótica, um aumento da fragmentação do DNA internucleosomal, redução do potencial transmembrânico mitocondrial, induz estresse oxidativo e uma marcação acentuada para anexina V e caspase 3 foram observados após o tratamento, sugerindo indução de morte celular apoptótica. O complexo não foi capaz de induzir intercalação com o DNA. Em conclusão é possível constatar que o complexo CPP01 apresentou atividade citotóxica mais potente que a piplartina em diferentes linhagens, induz estresse oxidativo e morte celular apoptótica mediada por caspases em células HL-60.

A resistência antimicrobiana pode dificultar o tratamento de doenças importantes e a cavidade bucal desempenha um papel relevante na disseminação de bactérias resistentes aos antibióticos. O objetivo desse estudo foi avaliar a prevalência de genes de resistência na microbiota oral e sua relação com a cárie e a doença periodontal. O estudo foi observacional e prospectivo, caracterizado como do tipo corte transversal e foi realizado com indivíduos que procuraram atendimento na Faculdade de Odontologia da Bahia (FOUFBA) e na Faculdade de Farmácia da Universidade Federal da Bahia (LACFAR-UFBA), entre o período de outubro a novembro de 2016. Foram incluídas na casuística 110 pessoas de ambos os sexos, com idade superior a 18 anos, que concordaram em participar do estudo com um exame clínico, foram entrevistados através de questionários contendo dados pessoais e epidemiológicos. Realizou-se um exame clínico dos voluntários e foram realizadas coleta de saliva e placa, que foram armazenadas em coletores estéreis para serem aliquotadas e congeladas a -70 ° C. O DNA bacteriano foi extraído de amostras de saliva e placa usando o sistema Maxwell (Promega) e PCR foi realizada para identificar os genes de resistência: aac(6´),blaNDM, blaSPM, blaOXA-48, CTX-M, blaKPC, blaIMP, blaVIM, pbp-2b, mecA, erm(A), erm(B) e erm(C), blaTEM, blaSHV e nim. O programa Epi-Ifo Windows v. 3.5.3 (CDC, 2011) foi utilizado para armazenamento e análise de dados epidemiológicos. O gene erm(B) foi encontrado em 58,2%(64/110), o gene blaTEM em 16,4% (18/110), o gene aac(6 ') em 1,8%(2/110), o gene mecA em 2, 7% (3/110) e o gene pbp-2b em 1,8% (2/110). Os genes de resistência apresentaram prevalência bem similiares em participante com cárie e sem cárie, e nos indivíduos com doença periodontal, eles foram mais prevalentes, especialmente no escore 2 de PSR. Entretanto, não foi possível estabelecer uma relação entre a presença de cárie dentária e o status periodontal dos participantes da pesquisa e a presença de genes de resistência.

A infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) é uma das principais causas de doença do fígado. Os anticorpos anti-rods e anti-rings (anti-RR) foram descritos como autoanticorpos para alvos antigênicos que são enzimas-chave na biossíntese de ácidos nucleicos e fosfolipídios, o CTPS1 (citidina trifosfato sintase 1) e IMPDH2 (inosina monofosfato desidrogenase 2). Esses autoanticorpos têm sido associados a pacientes com hepatite C tratados com interferon-α mais ribavirina. OBJETIVOS: Investigar a presença e frequência dos anticorpos anti-RR em portadores de hepatite C crônica (HCC), pré e pós tratamento, sua relação com os demais marcadores de autoimunidade e associações com achados clínicos e virológicos. PACIENTES, MATERIAIS E MÉTODOS: Estudo de coorte retrospectivo, sendo incluído amostras de soro de 52 indivíduos de ambos os sexos, oriundos do Ambulatório de Hepatites do Complexo Hospitalar HUPES, diagnosticados clinicamente e sorologicamente para hepatite C. As amostras dos participantes do estudo foram obtidas antes e durante o tratamento antiviral duplo (12ª e 24ª semana). Os dados de genotipagem e estadiamento da fibrose dos pacientes com HCC foram obtidos a partir dos registros médicos. A pesquisa dos autoanticorpos anti-RR foi realizada através da reação de imunofluorescência indireta usando como antígenos células HEp-2, obtidas em conjunto comercial de imunodiagnóstico (INOVA Diagnostics). Os marcadores de autoimunidade, fator reumatoide e crioglobulinas, foram pesquisados pelas técnicas de nefelometria e crioprecipitação, respectivamente. RESULTADOS: A prevalência dos anticorpos anti-RR foi de 2% em pacientes não tratados, 4% na 12ª semana de tratamento e 26% na 24ª semana de tratamento. Não foi encontrada associação entre a presença de anticorpos anti-RR e parâmetros clínicos e virológicos da infecção, porém o genótipo 3 foi associado ao anti-RR na 24ª semana de tratamento antiviral. CONCLUSÃO: A presença dos anticorpos anti-RR está relacionada com a duração do tratamento antiviral com interferon-α mais ribavirina na hepatite C.

Os compostos à base de rutênio ganharam grande interesse devido à sua potente citotoxicidade nas células cancerígenas, no entanto, muitas das suas potenciais aplicações permanecem inexploradas. Neste trabalho, investigamos o potencial antineoplásico de dois novos complexos de rutênio com 2-tiouracil (CR01 e CR02) em diferentes modelos celulares e seus mecanismos de ação em células de leucemia promielocítica humana HL-60. A citotoxicidade dos complexos frente a diferentes linhagens neoplásicas foi determinada através do ensaio com alamar blue. Posteriormente, células de leucemia promielocítica humana HL-60 foram incubadas com CR01 e CR02 nas concentrações de 1 e 2μM, e o número de células viáveis foi determinado pelo ensaio de exclusão com o azul de tripam. A análise do ciclo celular, o potencial transmembrânico mitocondrial e a marcação para anexina V/iodeto de propídio foram determinadas por citometria de fluxo. O ensaio de ativação de caspases também foi realizado para avaliar os processos apoptóticos induzidos pelos complexos. A atividade antitumoral in vivo do complexo CR01 foi avaliada em camundongos C.B-17 SCID inoculados com células HL-60. Descobrimos que CR01 e CR02 exibiram um potente efeito citotóxico em um painel de linhagens celulares de câncer. Células HL-60 tratadas com os complexos apresentaram uma redução no número de células viáveis, aumento da fragmentação do DNA internucleossomal, despolarização do potencial transmembrânico mitocondrial, ativação de caspases 3, 8 e 9 e aumento da externalização de fosfatidilserina, indicando indução de morte celular apoptótica mediada por caspases. Além disso, o pré-tratamento de células HL-60 com os inibidores das principais famílias da via de sinalização de MAPKs (inibidores de p38, JNK/SAPK e ERK1/2) impediu a apoptose induzida por CR01 e CR02. No modelo in vivo, CR01 inibiu o desenvolvimento de células HL-60 em camundongos SCID C.B-17, apresentando um potente efeito antitumoral in vivo. Estes resultados indicam que os complexos de rutênio com 2-tiouracil apresentam potencial anticancerígeno sob diferentes linhagens cancerígenas, e induzem morte celular apoptótica mediada por caspases em células HL-60. Além disso, o complexo CR01 foi capaz de inibir seu desenvolvimento in vivo.

Os produtos para a pele ocupam a oitava posição no ranking dos cosméticos mais consumidos, e os hidratantes representam a classe mais importante desse grupo, pois desempenham papel importante na prevenção da xerose e no envelhecimento cutâneo. A emulsão é a forma farmacêutica mais empregada para produtos tópicos e seu preparo requer gastos de energia, tempo e equipamentos, dessa forma, o processo de emulsificação a frio minimiza os custos do processo produtivo. Nesse contexto, o presente estudo visa desenvolver formulações emulsionadas a frio com o auxílio da base siliconada Gelaid CPE CF ^® utilizando óleos vegetais de Amêndoas Doce (GA), Gueroba (GGE) e Macaúba (GM) e os ativos hidratantes Ureia (GU), Lactato de Oleíla (GL), Lactato de Octadecila (GO) e Glicoesferas de Ureia (GG) avaliando suas propriedades sensoriais. O estudo foi dividido em três etapas. A primeira realizou-se o estudo da Estabilidade das Formulações acompanhando seu comportamento ao longo de 90 dias por meio da avaliação macroscópica, análise do pH, Espalhabilidade in vitro. Todas as formulações permaneceram estáveis sem variação em suas características organolépticas e mantiveram-se dentro do pH cutâneo. No grupo dos óleos vegetais a formulação GM (Ei_max 3739,8mm²) apresentou melhor performance de espalhabilidade e no grupo com ativos hidratantes a formulação GO (Ei_max 2687,95 mm²).  A segunda etapa foi a caracterização sensorial por meio da determinação do perfil de textura e do comportamento reológico.  Na textura a formulação GGE registrou menores valores de firmeza (4,73g) e no grupo com ativos a formulação GO (4,63g). A avaliação reológica determinou que todas as formulações apresentam comportamento pseudoplástico com presença de tixotropia e melhor recuperação para formulação GM e GO em seus respectivos grupos. A última etapa do estudo foi a análise sensorial pelo método de preferência em que as formulações com maior pontuação, no caso dos óleos GGE  (44 pontos) e dos ativos a GO (60 pontos) foram consideradas preferidas quanto a espalhabilidade pelos participantes da pesquisa. Os resultados encontrados nas formulações com óleo e ativo hidratante demonstram a viabilidade em desenvolver produtos hidratantes pelo processo de emulsificação a frio com diferentes matérias-primas.

Nos últimos anos, alvos moleculares estão sendo associados como marcadores de
risco diretos e indiretos no desenvolvimento das doenças cardiovasculares. Neste
contexto, o objetivo deste estudo foi determinar a frequência dos polimorfismos C677T
no gene da enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR), G1691A no gene do
Fator V e G20210A no gene da Protrombina, e investigar o papel de biomarcadores de
risco no desenvolvimento de doença carotídea (DCA). Para isto, foi realizada a extração
de DNA em amostras de sangue total de 62 pacientes, população de militares e seus
dependentes, atendidos no Hospital Naval de Salvador, Bahia. As amostras de DNA
foram submetidas a PCR, seguidas de digestão enzimática (RFLP). As associações
entre a doença carotídea, biomarcadores e polimorfismos genéticos foram medidas com
teste de Fisher. A média de idade dos participantes foi de 57,85 ± 15,74, variando de 20
a 77 anos. Entre os indivíduos que realizaram doppler de carótida, 46,8% não
apresentaram DCA e 53,2% apresentaram algum grau de aterosclerose na carótida. A
frequência observada do polimorfismo G1691A foi de 1,6% para o genótipo
heterozigoto (GA). O polimorfismo G20210A apresentou frequência de 3,2% de
heterozigose (GA); e o polimorfismo C677T foi de 24,2% para heterozigotos (CT) e
1,6% para homozigotos (TT). Os resultados apresentados sugerem que não há
associação entre o polimorfismo C677T no gene da enzima MTHFR e a doença
carotídea na população estudada e o Índice Aterogênico Plasmático (AIP) mostrou ser
um bom parâmetro para o diagnóstico associado ao risco de DCA subclínica,
principalmente no gênero feminino.

Introdução: O chumbo (Pb) é um contaminante ambiental omnipresente que afeta o desenvolvimento intelectual das crianças e inibe a atividade da enzima acido aminolevulínico desidratase (ALAD). A comunidade de Maragogipinho, (distrito de Aratuípe) famosa por sua arte ceramista, está exposta ao Pb devido ao processo de vitrificação das peças de cerâmicas produzidas sem medidas de proteção.
Objetivo: O objetivo deste trabalho foi avaliar a associação entre a exposição ao Pb e o nível intelectual das crianças tendo em conta a interação com a enzima ALAD.
Metodologia: Crianças de 5,5 a 13 anos de duas áreas (quatro escolas) da Vila Maragogipinho, previamente classificadas como baixa exposição (BEx; n=34) e de Moderada Exposição (MEx; n=40) foram comparadas com crianças (n=69) da sede do município tomadas como controle (GC). Foram determinadas a plumbemia e as taxas de deposição de Pb (TxPb) na poeira das casas (n = 108) das crianças. O estado nutricional (z-escore A/I), a concentração de hemoglobina (Hb), a deficiência em ferro (Ferritina), a atividade e polimorfismo da enzima ALAD foram avaliadas. O questionário HOME foi aplicado, enquanto as inteligências não verbal das crianças e das mães ou responsável foram avaliadas usando a Matriz Progressiva de Raven.
Resultados: A mediana (intervalo) das taxas de deposição de Pb na poeira nas casas foi 65 (6 - 1964) μg Pb/m2/30 dias. A mediana (intervalo) do PbS foi 1,0 (0,1-21,3) μg/dL e não foi influenciada pelo sexo e o nível socioeconômico. As médias (DP) de Hb, da atividade da enzima ALAD, da ferritina, do z-escore A/I e do escore bruto do Raven foram respectivamente 13,2 (0,93) g/dl; 71 (31 – 113) U/L; 27,1 (3,1 – 152,8) ng/mL; 0,03 (-2,6 - 4,7) e 19,3 (5,6) enquanto os fenótipos da enzima ALAD encontrados foram ALAD1/1 (97,9%) e ALAD1/2 (2,1%). Análise de correlação de Spearman confirmou a relação da plumbemia nas crianças com a taxa de deposição do Pb na poeira em suas residências (rho=0,368; p<0,001), a inibição da atividade enzimática da ALAD pelo Pb (rho=-0,587; p˂0,001). As razões de prevalência de plumbemia elevada (>5 μg/dL) nas áreas BEx e MEx comparadas ao GC foram 1,5 e 3,7 respectivamente, indicando um maior risco das crianças que residem em área mais próxima das olarias. Não foi observada associação
significativa entre a plumbemia e o escore Raven, mas a sua correlação com a atividade da enzima ALAD (rho=-0,205; p=0,021; n=127) sugeriu o papel neuroprotetor da enzima ALAD.
Conclusão: Desta forma, pode-se concluir a existência de uma exposição moderada das crianças nesta comunidade, confirmar a toxicidade hematológica do Pb, o papel da poeira na contaminação. Entre os principais fatores determinantes principais da plumbemia das crianças, estão: morar na proximidade das olarias e o envolvimento na produção das cerâmicas. A não observação de associação entre a plumbemia e a inteligência não verbal das crianças, provavelmente devido à falta de sensibilidade do instrumento neuropsicológico utilizado, sugere um aprofundamento da investigação com testes cognitivos em condições mais adequadas.

Introdução: A hipertensão arterial é fator de risco para várias doenças cardiovasculares e renais, representando um grande desafio para a saúde pública. Assim, investigar novas substâncias com potencial anti-hipertensivo se faz necessário. Desta forma, sintentizou-se os análogos, N-4-metil-fenil-itaconimida (3), N-4-metoxi-fenil-itaconimida (6), N-fenil-itaconimida (9) e N-4-cloro-fenil-itaconimida (15), do alcalóide inédito, filantimida, presente no Phyllanthus sellowianu. Objetivos: Avaliar os efeitos das imidas cíclicas no sistema cardiovascular e investigar possíveis mecanismos de ação envolvidos nas respostas observadas. Métodos: Nos estudos in vitro, os ratos Wistar foram eutanasiados em câmara de CO2 e removidos a artéria mesentérica superior e os átrios. Nas artérias mesentéricas foram realizadas as medidas de tensão isométrica e nos átrios as medidas de frequência e força de contração cardíacas. Nos estudos in vivo avaliou-se as ações da imida 6 sobre a pressão arterial e frequência cardíaca. CEUA/UFBA (nº120/2017). Resultados: A administração cumulativa das imidas cíclicas (3x10-8 a 3x10-4M) em anéis pré-contraídos com fenilefrina, 1μM, induziu vasorelaxamento independente dos fatores relaxantes derivados do endotélio. Adicionalmente, a imida 9 apresentou maior potência em relação a imida 3, 6 e 15 e não foi observada diferença estatística entre as eficácias máximas das imidas. A administração cumulativa das imidas ao tônus basal não alterou o tônus intrínseco vascular. Além disso, a imida 6 induziu vasorelaxamento em anéis expostos a solução tyrode despolarizante com KCl 60 mM ou KCl 20mM similar ao controle, sugerindo a não participação de canais para K+. A imida 6 foi capaz de atenuar o influxo de Ca2+ de maneira dependente de concentração. Como também, a imida 6 atenuou acontração induzida por CaCl2 em meio nominalmente sem cálcio, na presença de ácido ciclopiazônico (20 μM), fenilefrina (1μM) e nifedipina (1μM), indicando uma atenuação do influxo de Ca2+ por canal operado por receptor (ROC) e canal operado por estoque (SOC). A presença do SKF 96365 (10−5 M), bloqueador do SOC, não promoveu alteração significante do efeito vasodilatador induzido pela imida 6. Em adição, a imida 6 induziu efeito inotrópico negativo sem alteração significante da ritmicidade cardíaca. Nos estudos in vivo, em ratos normotensos não anestesiados, a imida 6 reduziu a pressão arterial e induziu bradicardia. Conclusão: Esses resultados sugerem que as imidas possuem efeitos vasculares dependente de concentração e o vasorelaxamento parece ser independente dos fatores relaxantes derivados do endotélio. O efeito vasodilatador induzido pela imida 6 pode ser devido a uma possível influência sobre os canais Cav e ROC. Além disso, a imida 6 é capaz de reduzir a força de contração cardíaca, a pressão arterial e promover bradicardia.

INTRODUÇÃO: Dentre as diversas modalidades de dor neuropática orofacial, a neuralgia do trigêmeo (NT) é a mais comum. A mesma está associada com uma variedade de condições patológicas. Os tratamentos atualmente disponíveis para a neuralgia do trigêmeo, sejam farmacológicos ou cirúrgicos, não são efetivos, salientando a necessidade de desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para essa síndrome. Uma emergente estratégia é o uso de células-tronco. O potencial terapêutico dessas células advém das suas múltiplas fontes de obtenção, do seu mecanismo de ação e de seu potencial regenerador. O efeito antinociceptivo de células-tronco na neuralgia do trigêmeo já foi demonstrado, entretanto, os mecanismos envolvidos nesses efeitos não são ainda bem compreendidos. OBJETIVO: O propósito desse estudo foi avaliar, e comparar, o potencial terapêutico de células-tronco mesenquimais de medula óssea (CMsMO) e células mononucleares de medula óssea (CMMO) em modelo experimental de neuralgia do trigêmeo, investigando possíveis mecanismos envolvidos. MÉTODOS: CMMO e CMsMO foram obtidas a partir de camundongos C57Bl/6, sendo as CMsMO caracterizadas por citometria de fluxo e potencial de diferenciação celular in vitro. Camundongos C57Bl/6 machos foram submetidos à cirurgia de ligadura parcial do nervo infraorbital e foram avaliados durante os 30 dias do período experimental, quanto ao peso corporal e limiares nociceptivos térmico e mecânico nos testes de hargreaves e von Frey, respectivamente. Cinco dias após a indução do modelo, os animais receberam administração endovenosa única de CMMO (1x106 ), CMsMO (1x106 ) ou veículo (100 μL). A carbamazepina (30 mg/kg), utilizada como tratamento farmacológico de referência, foi administrada por via intraperitoneal. Os efeitos da terapia celular sobre o perfil de citocinas e alterações estruturais no nervo infraorbital foram investigados por ELISA e microscopia óptica e eletrônica, respectivamente. RESULTADOS: O transplante de CMsMO e CMMO reverteu completamente os comportamentos nociceptivos que caracterizam hiperalgesia térmica (p < 0.001) e alodinia mecânica (p < 0.001) nos animais neuropáticos durante todo período experimental. Como esperado, a carbamazepina induziu efeito antinociceptivo de curta duração. A análise quantitativa das citocinas IL-1β, TNF-α e IL-10 nos nervo infraorbital dos camundongos evidenciou que o tratamento com CMMO ou CMsMO reduziu os níveis de IL-1β e TNF-α (p< 0.001), e aumentou os níveis de IL-10 (p< 0.001). Dando suporte ao efeito antinociceptivo duradouro observado, a terapia celular reduziu alterações estruturais no nervo infraorbital observadas em animais neuropáticos, como a degeneração axonal em fibras mielínicas e atipia mitocondrial em fibras amielínicas. CONCLUSÕES: O tratamento com CMsMO e CMMO induziu efeito antinociceptivo consistente e duradouro, associado a modulação do balanço de citocinas pró- e anti-inflamatórias, assim como a redução de alterações estruturais no nervo periférico. Esses dados evidenciam o potencial da terapia celular no tratamento da neuralgia trigeminal.

A doença de chagas é uma doença tropical negligenciada causada pelo protozoário Trypanossoma cruzi que afeta parte da população mundial, especialmente no Brasil, onde estimou-se que 1,9 milhão de pessoas estão infectadas por T. cruzi e aproximadamente 21,8 milhões estão expostas ao risco em áreas endêmicas do país. Embora afete mais de 1,8 milhões de pessoas nas Américas e ponha sob risco de contágio outras 100 milhões, apenas dois fármacos são utilizados para o tratamento (Benzonidazol e Nifurtimox), os quais apresentam sérios efeitos adversos e elevada toxicidade dificultando a adesão à farmacoterapia. Este cenário sugere a necessidade de estudar novos alvos terapêuticos, preferencialmente essenciais a sobrevivência do parasito, como a via de oxirredução, na qual a enzima Tripanotiona redutase (TcTR) tem papel fundamental. Embora a TcTR seja um alvo validado, ainda não existem fármacos que bloqueiem essa enzima, abrindo uma lacuna de conhecimento para a triagem de inibidores. Dentre as técnicas de triagem em larga escala (HTS, High throuput Screening) pode se destacar a técnica de ThermoFAD. Esta metodologia permite investigar a estabilidade térmica de Flavoproteínas através do monitoramento do sinal de fluorescência de um fluoróforo intrínseco (FAD) como reflexo do seu desenovelamento. Diante disso, com o objetivo de identificar ligantes que apresentem requisitos estruturais mínimos para inibição da TcTR, a técnica de descolamento térmico (ThermoFAD) foi empregada para triagem de compostos. Para tal, apresentamos a padronização da purificação cromatográfica da TcTR e investigação por ThermoFAD das condições (Concentração de TcTR, pH, aditivos etc.). Triagem em dose única permitiu a identificação do composto JU298, para o qual ensaios concentração-resposta foram também conduzidos, confirmando seu efeito estabilizador sobre a TcTR. Tais dados sugerem, portanto, o referido composto como potencial inibidor para o alvo terapêutico em estudo.

A casca da amêndoa do Theobroma cacao L. é um resíduo na indústria
conhecido por conter uma grande quantidade de polifenóis e fibras alimentares.
A constatação da presença de antioxidantes polifenólicos presentes no cacau
tem causado interesse crescente na utilização de produtos oriundos do mesmo
em preparações cosméticas. Este trabalho teve como objetivo a obtenção de
géis com atividade antioxidante através da incorporação de extratos
preparados das cascas das amêndoas do cacau. O estudo aborda duas fases
distintas: a primeira referente a obtenção de extratos hidroetanólicos e
hidroglicólicos, fluídos e secos, da casca da amêndoa do cacau, que também
inclui a verificação de parâmetros físico-químicos (pH, densidade e
termogravimetria), fenólicos totais e atividade antioxidante (método DPPH). A
segunda fase se refere ao uso desses extratos em formulações cosméticas
gelificadas que foram desenvolvidas com diferentes polímeros naturais (goma
xantana, carboximetilcelulose e hidroxietilcelulose), além da verificação dos
parâmetros físico-químicos (pH e densidade) e estabilidade (características
organolépticas, pH, densidade, textura e espalhamento in vitro) no decorrer do
tempo e sob condições aceleradas. Também foi avaliada a atividade
antioxidante das formulações. Os extratos apresentaram bons resultados
referentes a seu perfil físico-químico, onde possuiu valores próximos de pH e
densidade, além de se mostrarem seguros quando aplicado em formulações a

frio ou a quente. Apresentou um potencial antioxidante elevado nos extratos,
tendo como destaque o hidroetanólico, obtendo 74,72 %SRL para o fluído e
próximo de 90 %SRL para o seco, além de um IC50 de 0,24 mg/ml para o
hidroetanólico e 1,15 mg/ml para o hidroglicólico. As formulações tiveram seus
potenciais antioxidantes comprovados, tendo um destaque para o gel com
goma xantana e extrato seco hidroetanólico com valor próximo à 80%.
Ademais, todos os géis apresentaram boa performance de espalhabilidade e
textura in vitro, tornando-os mais estáveis ao aplicar os extratos, preservando
seus valores de espalhabilidade, força e adesividade. Com base nos resultados
obtidos, as cascas das amêndoas do cacau podem ser aproveitadas como uma
fonte de matéria-prima interessante para a cosmetologia, especialmente em
dermoterapias antienvelhecimento.

O uso dos anti-inflamatórios atualmente disponíveis na terapêutica está relacionado a uma série de efeitos adversos e/ou colaterais. Como estratégia para desenvolver fármacos mais seguros, inibidores seletivos da enzima prostaglandina E sintase microssomal -1 (mPGES-1) têm sido desenvolvidos. Através de testes fenotípicos in vivo e in vitro, foi identificada uma série inédita de substâncias antipiréticas potencialmente inibidoras de mPGES-1. Porém, não foi possível determinar o mecanismo de ação molecular através do qual estes componentes exercem seu efeito. Desta forma, no presente trabalho, foi realizada avaliação da atividade de substâncias antipiréticas potencialmente inibidoras de mPGES-1 em ensaios in vitro. Para tal, a mPGES-1 foi expressa de forma heteróloga em E.coli e foram realizados ensaios em macrofagos RAW 264.7 induzidos com LPS (10μM) para avaliação do efeito destas substâncias (10μM) sobre a expressão do mRNA de mPGES-1, por RT-qPCR. Seis substâncias foram testadas (composto 8; 9; 10; 15; 16 e 17) dentre as quais os compostos 8; 9; 15 foram capazes de reduzir (p<0,05) a expressão do mRNA da enzima quando comprados ao grupo controle (veículo/LPS), enquanto que os compostos 10; 16 e 17 não causaram nenhum efeito. Desta forma pode-se concluir que o mecanismo de ação molecular através do qual os compostos 8, 9 e 15 causam efeito antipirético é, pelo menos em parte, via inibição da expressão do mRNA de mPGES-1, enquanto sugere-se que os compostos 10; 16 e 17 não atuam por esta via.